519055-62-0 / 他斯索蘭的制備方法

背景及概述^[1]

他斯索蘭是一類抗腫瘤試劑，被廣泛應用于結腸癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的治療當中。在過去幾十年中，它引起了許多化學家，藥理學家和生物學家的重視。他斯索蘭的合成方法，文獻報道很少且比較單一。Yates.M.H.,etal.研究了利用羧酸和酰胺制備他斯索蘭的方法，該研究顯示可以89％的收率得到目標產物，并且可以做到千克級的生產規模。但是該反應條件復雜：需要以三乙胺作為堿，DMAP作為偶聯催化劑，加入醋酸丙異酯等添加劑，且需要N2保護。另外，該方法合成路線冗長，需要多步反應，歷經時間較長，不符合原子經濟性等特點，而且該合成方法需要加入各種堿和添加劑，生產成本也較高。

制備^[1]

N-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基)-2,4-二氯苯甲酰胺(他斯索蘭)的合成方法，包括如 下步驟：分別稱取0.5mmol(0.0955g)2,5-二氯苯甲酸，0.75mmol(0.2011g)2-溴噻吩磺酰 疊氮和0.025mmol(0.0086g)八碳基二鈷，加入到25mL的反應管中；然后將4mL乙腈溶劑，用 微量注射器量取的100微升叔丁基異腈依次加入到上述反應器中，再將整個反應體系在80 ℃下攪拌反應4小時；反應結束后，旋蒸濃縮，上樣，利用柱層析分離(柱層析分離條件：固定 相為200～300目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯：石油醚＝1：4，得到0.1583g目標產物，目標產 物為白色固體，產率為76％。

上述方法只需在反應體系中引入乙腈溶劑、鈷催化劑和微量叔丁基異腈，即可一步制得目標產物N-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基)-2,4-二氯苯甲酰胺(他斯索蘭)，且目標產物單程收率可達76％，原料轉化率高，克服了現有技術中該物質的合成步驟繁瑣、工藝冗長、產物收率低的缺陷；合成方法工藝簡單，反應時間短，無需在惰性氛圍下進行長時間反應，能耗低，且對反應設備要求低，鈷催化劑原料低廉易得，因此合成方法工業化成本低。

主要參考資料

[1] CN201810558279.3N-（（5-溴噻吩-2-基）磺酰基）-2,4-二氯苯甲酰胺的合成方法