524-95-8 / 二苯基酸在生化方面的應用

背景及概述^[1][2]

二苯基酸中文別名2-氨基乙基二苯硼酸酯(2-Aminoethoxydiphenyl borate，2-APB)。2-APB是一種新型膜通透性的三磷酸肌醇(IP3)受體鈣抗劑，從而抑制鈣庫誘導的鈣庫調控性通道(SOC)活化，抑制其介導的鈣離子內流，IC50為42μM，但不影響IP3與其受體結合，其抑制鈣離子釋放的作用可隨著2-APB濃度增加(>90μM)而相應增強。2-APB抑制大鼠血管平滑肌細胞在血清刺激下發生表型轉換與增殖，是潛在的抗血管增殖的藥物，防止與逆轉血管平滑肌表型轉換與增值中有非常重要的作用。2-APB調控TRP離子通道，阻斷 TRPC1，TRPC3，TRPC5，TRPC6，TRPV6，TRPM3，TRPM7，TRPM8和TRPP2，其中2-APB體內干預可下調TRPM7表達，抑制其相關的心肌肥厚的進展；在缺乏其它刺激因素時，2-APB可以刺激 TRPV1，TRPV2和TRPV3；2-APB選擇性且特異性地阻斷某些縫隙連接通道亞型。與已有的藥物涂層支架相比較，2-APB可以直接抑制血管平滑肌增殖與平滑肌表型轉換。

結構

應用^[1-3]

二苯基酸（2-APB）是一種化學物質，其作用是抑制IP3受體和TRP通道（盡管它在較高濃度下激活TRPV1，TRPV2和TRPV3），抑制IP3誘導的Ca2+釋放。內質網是在真核生物體內，具有高度敏感性的且功能繁多的細胞器，正常情況下，內質網能夠發揮正常生理功能來維持細胞內環境的穩定，然而，一旦機體受到缺氧等理化因素影響時，就會引起細胞內的穩態失衡，誘發內質網應激(ERS)，ERS是發生應激時機體產生的一種自我保護的機制，如果過度應激則有可能導致細胞產生凋亡現象。

內質網應激在哺乳動物細胞中，主要包含IP3R和RyR兩種鈣通道蛋白，胞內鈣離子的釋放，主要依靠鈣通道蛋白IP3R和RyR的有效調控。2-APB作為IP3R抑制劑，可調節IP3R鈣通道的鈣釋放，抑制或激活鈣離子的信號轉導，影響鈣池的鈣離子流動。在研究中，它被用于操縱鈣離子（Ca2 +）的細胞內釋放并改變TRP通道活性，盡管其缺乏特定效應使其在某些情況下不太理想。此外，有證據表明2-APB直接作用于抑制由connexin26或connexin32構成的間隙連接。越來越多的證據表明，2-APB是儲存操作鈣通道（SOC）功能的強有力的改良劑，低濃度的2-APB可以增強SOC，而高濃度誘導瞬時增加，然后完全抑制。

此外，2-APB還用于血管內涂層支架。心臟支架又稱冠狀動脈支架，是心臟介入手術中常用的醫療器械，心臟支架經歷了金屬支架、鍍膜支架、可溶性支架的研制歷程，主要材料為不銹鋼、鎳鈦合金或鈷鉻合金。植入心臟支架改善冠心病引起的心肌供血不足，心臟動脈阻塞的新技術，手術治療只需局部麻醉下，穿刺血管，使導管在血管中前行，到達冠狀動脈開口處，用特殊的傳送系統將支架輸送到需要安放的部位，放置、撤出導管，結束手術。

提供一種含2-氨基乙酯二苯基硼酸的血管內藥物涂層支架，以提供一種抑制血管平滑肌增殖的藥物涂層支架，包括支架本體和涂層，涂層包覆于支架本體表面，涂層包括支架本體上的至少一層2-氨基乙酯二苯基硼酸 層和包覆于涂層最外層的高分子多聚物層。高分子多聚物層為至少一層殼聚糖層、明膠層或肝素層。當2-氨基乙酯二苯基硼酸的層數大于1時，可在兩兩含2-氨基乙酯二苯基硼酸層間設插設層，插設層包括殼聚糖層和肝素層涂層。所述2-氨基乙酯二苯基硼酸的層數為10-12層，優選11層。所述涂層還包括包覆于所述支架體表面與所述2-氨基乙酯二苯基硼酸層之間的聚合物底層，所屬聚合物底層為至少一層殼聚糖層或者肝素層。支架本體為鈦合金、鈦支架或不銹鋼支架。上述血管內涂層中插設至少一層含2-氨基乙酯二苯基硼酸層，使得該支架能選擇性抑制血管內平滑肌細胞增殖。同時包覆于2-氨基乙酯二苯基硼酸層上的高分子多聚物能對該藥物起到緩釋的作用，延長支架在人體內的釋放藥物的作用時間。

另外，二苯基酸還可以用于制備一種耐用的內墻漆，該內墻漆由以下重量份數的原料制成：納米氧化鈦1.5-3.7份、鈦白粉5-10份、白乳膠20-30份、DL-1，4-二硫蘇糖醇6-10份、去離子水15-20份、月桂醛2.5-6.3份、仲辛基酚聚氧乙烯醚2.5-3.6份、甲基丙烯酸甲酯2.5-3.7份和二苯基硼酸-2-氨基乙酯3.5-4.2份。與現有的乳膠漆相比，在配方設計中，除選擇低VOC、低氣味的乳膠外，主要發明是從植物油中提取餾的月桂醛分作為成膜助劑，避免了常規成膜助劑帶來的對人體有害的有機揮發份，可真正達到健康環保、對人體無害。該發明適用于醫院、學校、寫字樓、商場、酒店等公共場所裝潢，特別是人員設備無法撤離的場所的裝飾裝修。

主要參考資料

[1[ CN201620641544.0含2?氨基乙酯二苯基硼酸層的血管內涂層支架

[2] CN201511029816.8一種耐用的內墻漆及其制備方法

[3] CN201710695313.7內質網Ca2+阻斷劑在制備治療腦神經砷中毒的藥物中的應用