52407-43-9 / 苯并Bü呋喃-3-乙腈的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

苯并Bü呋喃-3-乙腈是一種醫(yī)藥中間體，有文獻(xiàn)報道其可由二乙基氰甲基磷酸酯和3-香豆冉酮通過一步反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報道其可用于制備調(diào)節(jié)核受體活性的化合物。

制備^[1]

在氮?dú)猸h(huán)境下于0℃將氫化鈉(268mg，6.7mmol)在無水THF(10ml)中調(diào)成漿，然后逐滴加入二乙基氰甲基磷酸酯(1.1ml，6.7mmol)，再將整個體系攪拌45分鐘。然后逐滴加入3-香豆冉酮(Lancaster)(900mg，6.7mmol)，并將整個體系于室溫攪拌45分鐘。用EtOAc(15ml)和水(15ml)稀釋反應(yīng)體系，然后分離有機(jī)層，并經(jīng)過干燥(MgSO₄)和蒸發(fā)，再將剩余物進(jìn)行使用0-5％EtOAc的戊烷溶液的快速色譜法，從而得到標(biāo)題產(chǎn)物(940mg，91％)；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)，δ：3.77(s，2H)，7.25-7.40(m，2H)，7.52(dd，1H)，7.58(dd，1H)，7.67(s，1H)；LRMS：M+NH4+，175.(TS+)。

應(yīng)用^[2]

CN201110243983.8報道了苯并Bü呋喃-3-乙腈可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)核受體活性的化合物。該類化合物對法尼堿X受體具有非常高的親和力。意外地，此類化合物有能量在正常和高脂血癥動物模型中同時降低血漿甘油三酯和膽固醇水平。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN02805409.1作為FSAD的NEP抑制劑的N-苯丙基環(huán)戊基取代的戊二酰胺衍生物

[2][中國發(fā)明]CN201110243983.8作為藥物的氮雜并吲哚衍生物