5242-57-9 / 異噻唑-5-甲醛的制備和應用

背景及概述^[1]

異噻唑-5-甲醛是一種醫藥中間體，有文獻報道其可用于制備PFKFB3和/或PFKFB4的抑制劑。異噻唑-5-甲醛可由4,4-二乙氧基丁-2-炔醛作為原料制備得到。

制備^[1]

將羥胺-O-磺酸（730 mg，6.5 mmol）稀釋至水（2.5 mL）中，冷卻至0°C，用4,4-二乙氧基丁-2-炔醛（1 g，6.5 mmol）處理，并將反應混合物在0℃下攪拌10分鐘。然后加入一當量的固體NaHCO₃（545 mg，6.5 mmol），然后加入NaSH水溶液（5 mL，7.1 mmol，1.4 M），并將混合物溫熱至室溫，保持3小時，再用水和乙醚洗滌，有機相真空濃縮，得到純凈的異噻唑二乙縮醛（370mg）。將該縮醛（370mg，1.98mmol）稀釋到濕丙酮（10mL）中，用催化量對甲苯磺酸處理，并將混合物加熱回流1小時。將混合物冷卻至23℃，在飽和碳酸氫鈉水溶液和乙醚之間分配，并將有機相真空濃縮，得到標題化合物。產率（330mg）。

應用^[2]

異噻唑-5-甲醛可用于制備具有下述結構的取代的喹喔啉衍生物，該類化合物是一種PFKFB3和/或PFKFB4的抑制劑。許多不同的癌癥類型表現出PFK-2的過度表達，特別是其同工酶PFKFB4和缺氧誘 導型PFKFB3。PFKFB3在許多癌癥類型中過度表達，包括結腸癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、白血病、肺癌、卵巢腫瘤。PFKFB4的過 度表達與特別是神經膠質瘤、肝、膀胱和前列腺癌有關。因此，6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶，特別是同工型PFKFB3 和PFKFB4是通過利用小分子作為這些酶的抑制劑而作為癌癥治療的期望靶標。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2004058702, 15 Jul 2004

[2] [中國發明] CN201680027578.3 取代的喹喔啉衍生物