528-43-8/厚樸總酚的應用與制備

背景及概述^[1]

厚樸為木蘭科植物，樹高皮厚。生于海拔300-1500米的山地林間。在陜西、甘肅、河南、湖北、湖南、四川等地方軍生長有厚樸，在廣西、浙江部分地區有栽培。厚樸為我國著名的中藥，其樹皮、根皮、花、種子及芽等都可入藥，其中以樹皮為主。厚樸具有化濕導滯、下氣除滿、化食消痰、祛風鎮痛等功效；種子有明目益氣之功效，芽可作婦科藥用。目前在霍香正氣丸（水）、開郁順氣丸、香砂養胃丸、潤通口服液等常用藥中均含有厚樸，其主要有效成分為厚樸總酚。

應用^[2-4]

厚樸總酚是一種提取于傳統中藥厚樸的酚類混合物，具有抗病毒、抗菌、抗炎和抗腹瀉等多種生物學功能，而厚樸總酚的抗氧化作用則是其發揮生物學功能的重要基礎。

1）厚樸總酚對金黃色葡萄球菌的抑菌作用及抗溶血作用。為了研究厚樸總酚對乳房炎致病菌(主要為金黃色葡萄球菌)的抗菌活性和抗感染機制，首先通過肉湯稀釋法檢測厚樸總酚對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度，通過溶血試驗、蛋白質免疫印跡試驗、熒光定量PCR試驗和LDH釋放試驗從不同層次和角度驗證了厚樸總酚對金黃色葡萄球菌致病力的影響。結果顯示，厚樸總酚對金黃色葡萄球菌具有一定的抗菌活性，其對金黃色葡萄球菌最小抑菌濃度范圍為8~16μg·mL-1。另外，本研究結果表明亞抑菌濃度的厚樸總酚可抑制α-溶血素的表達從而降低金黃色葡萄球菌的致病力，并可明顯緩解金黃色葡萄球菌α-溶血素介導的細胞的損傷作用。

2）厚樸總酚對豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響。用離體豚鼠氣管條法，觀察厚樸總酚對離體豚鼠支氣管條的直接作用以及對高鉀、組胺、乙酰膽堿引起的收縮的對抗作用。結果:厚樸總酚對豚鼠支氣管條基礎張力無明顯作用。能抑制氯化鉀、乙酰膽堿、磷酸組胺所誘導氣管平滑肌收縮，其作用呈劑量依賴性，3×10-5g/mL厚樸總酚最高分別抑制KCl、Ach、His引起的收縮(95.96±3.02)%、(93.98±4.62)%、(92.15±5.66)%。結論:厚樸總酚對氣管平滑肌具有顯著舒張作用，其機制與細胞膜上的電壓依賴性鈣通道及細胞內鈣的釋放有關系。

制備^[1]

一種從厚樸皮中制備高純度厚樸總酚的方法，該方法包括以下工藝步驟：

1）將厚樸皮烘干，將厚樸皮粉碎，備用；

2）將上述粉碎好的厚樸皮，萃取得到油狀浸膏即厚樸總酚粗提物A，備用；

3）稱取厚樸總酚粗提物A重量20%~50%的硅膠，與厚樸總酚粗提物A攪拌均勻，再加入厚樸總酚硅膠攪拌物重量比是3~6倍量正己烷，加熱至溫度60~80℃提取，過濾正己烷提取液，濾渣進行重復1~3次提取，合并正己烷提取液，得到正己烷提取液B，備用；

4）將正己烷提取液B真空濃縮，放置冷藏結晶，控制結晶溫度2℃-5℃，再將厚樸總酚正己烷結晶抽濾，得到白色厚樸總酚結晶體C；

5）將厚樸總酚結晶體C再加入沸點為60~90℃石油醚，按石油醚與厚樸總酚結晶體C重量比是10~30倍量，水浴加熱至溫度60~90℃，保持圓底燒瓶石油醚微沸，完全溶解厚樸總酚結晶體C，倒出石油醚溶解上清液，將倒出的石油醚溶解液冷藏結晶，控制結晶溫度2℃-5℃，完成后將結晶好的厚樸總酚抽濾，得到厚樸總酚晶體D，得到精品厚樸總酚。

主要參考資料

[1] CN201510676779.3 一種從厚樸皮中制備高純度厚樸總酚的方法

[2] 厚樸總酚抗氧化作用及其機制研究進展

[3] 厚樸總酚對金黃色葡萄球菌的抑菌作用及抗溶血作用

[4] 厚樸總酚對豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響