手機掃碼訪問本站
微信咨詢
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（輔酶Ⅰ），是一種轉遞質子（更準確來說是氫離子）的輔酶，它出現在細胞很多代謝反應中。NADH或更準確NADH + H+是它的還原形式，最多攜帶兩個質子（寫為NADH + H+），其標準電極電勢為-0.32V。
NAD+是脫氫酶的輔酶，如乙醇脫氫酶（ADH），用于氧化乙醇。它在糖酵解、糖異生、三羧酸循環及呼吸鏈中發揮著不可替代的作用。中間產物會將脫下的氫遞給NAD，使之成為NAD + H+。
而NAD+ H+則會作為氫的載體，在電子傳遞鏈中通過化學滲透偶聯的方式，合成ATP。
在生物體內中，NAD可以由簡單的構建塊與氨基酸色氨酸或天冬氨酸合成。以替代方式，將更復雜的酶組合從食物中攝取，這維生素被稱為煙酸。通過分解NAD結構的反應釋放相似的化合物。這些預制組件然后通過一個回收通道，將其回收成活性形式。一些NAD也轉化為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）;這種相關輔酶的化學成分與NAD類似，但在新陳代謝中具有不同的作用。在代謝中，NAD+參與氧化還原反應，將電子從一個反應攜帶到另一個反應。因此，輔酶在細胞中以兩種形式存在：NAD+是一種氧化劑，能接受來自其他分子的電子。該反應形成NADH，然后又可以用作為還原劑來給電子。這些電子轉移反應是NAD的主要功能。然而，它也用于其他細胞過程中，最顯著的是添加或除去蛋白質中的化學基團的酶的底物。由于這些功能的重要性，發現NAD代謝的酶是藥物的目標。盡管NAD+在特定氮原子上的正電荷而被寫入上標加號，但在生理pH大部分情況下，實際上是單電荷的陰離子（負電荷為1），而NADH為雙電荷陰離子。
輔酶NAD+首先由英國生物化學家亞瑟·哈登和威廉·約翰·楊在1906年發現。他們注意到添加煮沸和過濾的酵母提取物大大加速了未煮沸的酵母提取物中的酒精發酵。他們將產生這個效應的不明因子為“輔酵”。通過酵母提取物的長期和困難的純化，該熱穩定因子被歐勒切爾匹鑒定為核苷酸糖磷酸鹽。1936年，德國科學家奧托·海因里希·沃堡表明核苷酸輔酶在氫化物轉移中的功能，并將煙酰胺部分鑒定為氧化還原反應的位點。
近年來的基礎與臨床研究證實，氧化應激損傷是糖尿病腎病的主要發病機制之 一，利用轉基因技術在腎臟過表達抗氧化酶，如超氧化物歧化酶(SOD)或過 氧化氫酶 (catalase)，可以明顯改善糖尿病腎臟損傷。基于現有技術的研究基礎與現狀，CN201610070262.4提供化合物煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADP)新的藥用用途，具體涉及化合物煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADP在制備防治糖尿病腎病藥物中的用途。
CN201610070262.4通過體外細胞實驗及體內動物實驗，證實了所述NADP能減輕高糖對血管內皮細胞的損傷、改善糖尿病小鼠腎臟損害，進一步可用于制備防治糖尿病腎病的藥物。本發明所述的制備的藥物可采用腹腔注射的途徑使用，使用的NADP的劑量為5- 20mg.kg-1.d-1，開始使用時間優選為糖尿病確診開始，能對糖尿病腎病起到預防和治療作用。本發明為臨床防治糖尿病腎病、改善腎臟病變提供了新的靶點與思路，證實了改善腎臟的氧化應激在糖尿病腎病防治中的重要作用。
在大鼠肝臟中，NAD+和NADH的總量約為每克濕重約1微摩爾，約為相同細胞中NADP+和NADPH濃度的10倍。[2]細胞溶質中NAD+的實際濃度較難測量，最近研究顯示在動物細胞中約0.3mM，在酵母菌中約1.0－2.0mM。[3]然而，線粒體中超過80％的NADH熒光是結合形式，因此溶液中的濃度要低得多。在其他研究細胞中相關數據十分有限，盡管在線粒體中，NAD+的濃度與細胞質中的濃度相似。[4]這種NAD+被特定的膜轉運蛋白攜帶到線粒體中，因為輔酶不能通過薄膜擴散。
氧化還原形式的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸之間的平衡稱為NAD+/ NADH比。該比例是所謂的細胞的氧化還原狀態的重要組成部分，其反映了細胞的代謝活性和健康狀況。NAD+/ NADH比例的影響是復雜的，控制了幾種關鍵酶的活性。在健康的哺乳動物組織中，細胞質中游離NAD+和NADH之間的比例通常約為700；該比例因此有利于氧化反應。總NAD+/ NADH的比例要低得多，哺乳動物的估計范圍是3-10。相比之下，NADP+/ NADPH比通常約為0.005，因此NADPH是該輔酶的主要形式。這些不同的比例是NADH和NADPH不同代謝作用的關鍵。
NAD+通過兩種代謝途徑合成：通過組合已有的成分如煙酰胺再循環回NAD+，或由氨基酸從頭合成。 大多數生物從簡單的組分合成NAD+特定的反應集合在生物體之間會有所不同，但是常見的特征是在動物中的氨基酸 -色氨酸和一些細菌或一些細菌和植物中的天冬氨酸之間產生喹啉酸（QA）。[8]通過轉移磷酸二糖部分將喹啉酸轉化成煙酸單核苷酸（NaMN）。然后轉移腺苷酸部分形成煙酸腺嘌呤二核苷酸（NAD）。最后，NAD中的煙酸部分酰胺化成煙酰胺（Nam）部分，形成NAD+。再進一步，一些NAD+會被NAD+激酶轉化成NADP+，磷酸化的NAD+。在大多數生物體中，該酶使ATP作為途徑做成磷酸鹽基團。盡管幾種細菌如結核分枝桿菌和超嗜熱古菌使用無機多磷酸作為替代磷酸供體。
除了從簡單的氨基酸前體組裝NAD+之外，細胞還回收含有吡啶堿的化合物。在這些修補新陳代謝中使用三種維生素前體是煙酸，煙酰胺和安雅核糖。這些化合物可以從飲食中攝取，稱為維生素B3或煙酸。然而，這些化合物也在細胞內并通過NAD+的消化而產生。這些補救途徑中涉及的一些酶似乎集中在細胞核中，這可能補償在該細胞器中消耗NAD+的水平。補救反應在人類中是必不可少的；飲食中缺乏煙酸引起維生素缺乏癥的皮膚病。由于NAD+在氧化還原反應中，氧化和還原形式之間的循環不會改變輔酶的總體水平，所以NAD+的高要求是由于反應中的輔酶而不斷消耗。
微生物使用的補救途徑與哺乳動物不同。一些病原體，如酵母假絲酵母和流感嗜血桿菌細菌是NAD+的營養缺陷型，因此導致它們不能合成NAD+不過它們還具有補救用途，因此依賴于外來的NAD+或其他先驅物。更令人驚訝的是細胞內病原體沙眼衣原體，其缺乏NAD+和NADP+的生物合成或任何基因的可識別的候選物，并且必須從其宿主而獲得這些輔酶。
NAD+在代謝中具有幾個重要的作用。它作為輔酶在氧化還原反應中作為ADP-核糖基化反應中ADP-核糖部分的后體，作為第二信使分子環狀ADP-核糖的前體，以及作為細菌DNA連接酶和基團的底物稱為沉默的酶，其使用NAD+從蛋白質中除去乙酰基。除了代謝功能之外，NAD+作為腺嘌呤核苷酸出現，可以通過調節機制自發釋放細胞，因此可以具有重要的細胞外作用。
NAD+是身體每個細胞中發現的能量提供分子，用于代謝、構建新的細胞、抵抗自由基和DNA損傷，并在細胞內發送信號，它使線粒體將我們吃的食物轉化為我們身體需要維持其所有功能的能量。還需要“關閉”加速衰老過程的基因。NAD+對于生命至關重要。健康的線粒體功能，是人類衰老的重要組成部分。我們的身體有能力從我們吃的食物中的組分制成NAD+。實驗動物和人群的研究表明，隨著年齡的增長，NAD+的水平大幅下降。這種下降使我們面臨更大的神經和肌肉退化的風險、心臟代謝健康的下降以及修復和彈性的。著名研究機構的科學家一直在研究NAD+增強策略，作為與衰老相關的退化病癥的治療方法。研究表明，NAD+在肌肉和組織保護中起著獨特的作用，同時也提高了生命周期。
NAD+在中國大陸又名氧化型輔酶Ⅰ，把NADH稱為還原型輔酶Ⅰ。香港的保健品市場，以“諾加因子”作為NAD+的中文名字。