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雷帕霉素是一種新型大環(huán)內酯類免疫抑制劑，其是從一種生存在拉帕努伊島上的細菌中分離出來的，最早期被研究作為低毒性的抗真菌藥物，1977年研究人員發(fā)現雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年開始把雷帕霉素作為治療器官移植的排斥反應的新藥進行試用。那么雷帕霉素在維護人類機體健康上還扮演著什么樣的角色呢？本文中小編就此進行了盤點，與各位一起學習！
【1】Science：從小鼠到人類：雷帕霉素潛在的抗衰老功能
DOI： 10.1126/science.342.6160.789
五年前，雷帕霉素（rapamycin）只是一種冷門的外來藥物。它是從一種生存在拉帕努伊島(Rapa Nui，又名復活節(jié)島（Easter Island）)上的細菌中分離出來的，曾經被用來抑制器官移植受者的免疫系統功能，并用于治療一些腫瘤。現如今，雷帕霉素備受關注：研究者們就它能否抵抗衰老展開了激烈的辯論。
2009年，一項小鼠試驗研究發(fā)現：雷帕霉素延長了小鼠的壽命，因此可能延緩了衰老過程；但是今年年初的另一項研究卻對這種抗衰老效果輕描淡寫。本周在線發(fā)表于《科學轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）上的一項新分析支持了最初的研究發(fā)現；研究者們正在對雷帕霉素進行一場小型的臨床試驗，這可能會首次提示我們：雷帕霉素是否能夠延緩人類的衰老進程。
2009年的一項研究讓雷帕霉素成為了新聞的焦點，這項研究的科學家團隊包括安阿伯市密歇根大學（University of Michigan）的生物老年病學家Richard Miller及緬因州巴爾港杰克遜實驗室（Jackson Laboratory）的遺傳學家David Harrison在內；他們報道指出，雷帕霉素能夠使小鼠的壽命延長9%到14%。這是研究者們首次證明一種藥物能夠延長哺乳動物的生命周期（Science，18 December 2009，p.1600）。去年，Miller、Harrison等人在后續(xù)的小鼠試驗研究中發(fā)現，雷帕霉素能減緩肌腱的硬化速度和肝臟功能的退化速度，而這兩個表征恰恰是衰老的兩大標志。今年，另一個研究團隊描述了雷帕霉素對年老小鼠心臟功能的改善效果。
【2】Aging Cell：新發(fā)現！“神藥”雷帕霉素或能幫助抗衰老
DOI： 10.1111/acel.12587
最近，一項刊登在國際雜志Aging Cell上的研究報告中，來自俄勒岡州立大學的研究人員通過研究發(fā)現雷帕霉素擁有不尋常的特性，其或許能夠幫助治療機體的神經性損傷，比如阿爾茲海默病，相關研究或許能夠幫助研究人員理解雷帕霉素的作用機制。
研究者Viviana Perez教授表示，本文研究或許能為我們提供一種治療神經性疾病的新型治療方法，目前研究人員已經鑒別出了雷帕霉素的兩種作用機制，其中一種我們已經知道，另外一種新發(fā)現的機制或許能夠幫助有效預防機體的神經性損傷和某些相關的疾病。雷帕霉素的價值和細胞衰老直接相關，細胞衰老是細胞變老停止繁殖的一種狀態(tài)，當細胞衰老時其就會開始分泌損傷性的物質，最終導致炎癥發(fā)生，而雷帕霉素能夠阻斷上述過程。
損傷化合物的分泌能夠創(chuàng)造一種毒性環(huán)境，這種毒性環(huán)境稱之為衰老相關的分泌表型（senescence associated secretory phenotype，SASP），有研究者認為著這或許會干擾細胞的微環(huán)境并且改變臨近細胞功能的正常發(fā)揮，從而中和其組織結構和功能。
【3】Nature Communications：雷帕霉素可能用于治療腦型瘧疾
doi： 10.1038/ncomms7050
哈佛大學公共衛(wèi)生學院的研究人員近期發(fā)現已被批準用于治療其他疾病的藥物也許也可以用來治療腦型瘧疾。這是因為他們新發(fā)現了在腦型瘧感染的早期階段食物攝入與疾病發(fā)展結果之間的關系，并在這個聯系中確定了兩種可以作為藥物治療新靶標的分子途徑。
本文第一作者，遺傳學和復雜疾病副教授詹姆斯·米切爾（James Mitchell）表示，長期以來我們都知道營養(yǎng)會影響感染性疾病的發(fā)展過程，但我們意外的發(fā)現在瘧疾模型小鼠中緩慢的減少食物的攝入量竟然能迅速改善瘧疾感染小鼠的發(fā)病結果，然而這項工作的真正意義是識別了意想不到的腦型瘧疾發(fā)展的分子途徑，從而讓我們可以用現有的藥物對其進行靶向治療。
這項研究結果發(fā)表在2015年1月30日的Nature Communications上。
【4】Gut：雷帕霉素老藥新用 或可抑制胰腺癌的發(fā)展
doi：10.1136/gutjnl-2013-306202
近日，刊登在國際雜志Gut上的一篇研究論文中，來自英國格拉斯格大學等處的研究人員通過研究發(fā)現了一種老藥可以新用，即這種老藥可以抑制某種胰腺癌的發(fā)展并且阻斷其擴散。
文章中研究人員用這種老藥（雷帕霉素）來治療患胰腺癌的小鼠，此前臨床試驗中，當研究者給所有患者服用雷帕霉素時，并沒有發(fā)現其可以有效抑制胰腺癌的發(fā)展，而在這項研究中，研究人員表示，雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因錯誤而引發(fā)的胰腺癌。當給予因PTEN突變而發(fā)生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后，研究者發(fā)現雷帕霉素可以有效阻斷癌細胞的擴散和發(fā)展，在某些小鼠機體中，雷帕霉素甚至可以促進腫瘤死亡。
雷帕霉素可以阻斷一種名為哺乳動物雷帕霉素靶點（mTOR）的蛋白質，mTOR可以控制細胞的生長；研究人員表示，因PTEN突變而產生的胰腺腫瘤或許依賴于mTOR而生長；在對人類機體胰腺腫瘤分析后，研究人員發(fā)現5個人中就有1人攜帶有錯誤的PTEN基因，而依賴于雷帕霉素的療法或許會給這些風險個體帶來福利。
【5】Blood：科學發(fā)現雷帕霉素治療血液疾病的潛在新用途
doi：10.1182/blood-2013-12-546218
科學家們努力使基因治療成為現實，目前已經解決了一個主要障礙：如何繞過一個造血干細胞的天然防御能力，有效地將抗病基因導入細胞的基因組中。在一項由斯克里普斯研究所（TSRI）副教授Bruce Torbett領導的新研究中，藥物雷帕霉素（這是常用來減緩腫瘤生長，防止器官排斥）能輸送治療劑量的基因進入血干細胞，同時保持干細胞的功能。
這些發(fā)現發(fā)表在Blood雜志上，DNA中的突變導致異常細胞功能可能會引起血細胞疾病如白血病和鐮狀細胞貧血癥。病毒通過將自己的遺傳物質進入人體細胞感染人體，在基因治療中，然而，科學家們已經開發(fā)出新的病毒載體能攜帶治療基因進入細胞，而不會造成病毒病。Torbett和其他科學家已經證明，艾滋病病毒載體可以遞送基因到造血干細胞。
對于疾病如白血病，DNA突變造成異常細胞的功能，有效地針對產生這些血細胞的干細胞可能是一個成功治療的方法來阻止該疾病，并促使人體產生健康的血細胞。如果當你五歲時對你的血液干細胞進行遺傳修飾，這些變化是終身的，Torbett說：此外，該基因修飾的干細胞可以發(fā)育成多種類型的細胞，貫穿整個身體提供治療效果。
【一些思考】：生活質量 VS 生命長度
目前，科學家也在研究一些其它抗衰老藥物，如二甲雙胍、白藜蘆醇等。自2015年美國科學家Nir Barzilai教授向FDA申請開展二甲雙胍抗衰老的臨床試驗獲批以來，這一被廣泛使用的降糖藥一直備受關注。最近，Barzilai教授準備開始這一臨床試驗了，計劃招募3000位老年人。
雖然這些研究讓延長壽命指日可待，但真正的問題不是這些藥物能否延長人類壽命，而是能否在實現這一點的同時，不產生讓人覺得不值得延長壽命的副作用。有大鼠研究發(fā)現，雷帕霉素會導致不孕。因此，在探索這些藥物抗衰老潛能的同時，對副作用的探索和控制也至關重要。生活質量和生命長度需要達到一個平衡。