53179-13-8/吡非尼酮是IPF患者更好的選擇

特發(fā)性肺纖維化是最常見(jiàn)的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，其發(fā)病率和患病率都表明它是一種嚴(yán)重影響全球醫(yī)療系統(tǒng)的疾病。然而除肺移植外，至今仍沒(méi)有任何其他干預(yù)措施被證明能增加IPF患者的存活率，但有幾個(gè)新藥通過(guò)測(cè)量用力肺活量（FVC）已經(jīng)被證明能夠延緩疾病進(jìn)展。這些新藥中的兩種具有IPF使用的上市許可：吡非尼酮是一種具有抗纖維化和抗炎特性的口服生物可利用合成分子；尼達(dá)尼布是一種酪氨酸激酶抑制劑。然而目前缺乏兩種藥物的頭對(duì)頭對(duì)比研究。

Aristeidis Skandamis等學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們通過(guò)采用FVC下降> 10％，將急性加重、脫落、死亡率和嚴(yán)重不良事件作為終點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（NMA），以獲得吡非尼酮和尼達(dá)尼布治療IPF患者的療效和安全性，從而分析出臨床上有用的治療排名。

研究者在數(shù)據(jù)庫(kù)（MEDLINE，EMBASE，Cochrane圖書(shū)館和PubMed）中選取截至2017年9月的吡非尼酮和尼達(dá)尼布II期和III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行收集和分析，使用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具評(píng)估研究質(zhì)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)絡(luò)薈萃分析顯示，吡非尼酮更優(yōu)越，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [吡非尼酮與尼達(dá)尼布 OR = 0.39（0.00-15.53）]。

Yoon等人曾經(jīng)報(bào)道了晚期IPF患者中尼達(dá)尼布的安全性，62.7％的晚期IPF患者和47.4％的非晚期IPF患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。由于不良事件，IPF進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組相比也有更多的脫落率（68％vs 40％）。在INPULSIS的延伸試驗(yàn)中，研究者觀察到腹瀉是最常見(jiàn)的不良事件，15％的患者因此而停藥，疾病進(jìn)展是停藥的最常見(jiàn)原因，26％的患者因此而停藥。

研究者綜合分析發(fā)現(xiàn)，尼達(dá)尼布治療中脫落更為普遍 [吡非尼酮與安慰劑 OR = 1.27（0.96-1.68）和尼達(dá)尼布與安慰劑 OR = 1.61（1.13-2.28）]。吡非尼酮表現(xiàn)出較少的停藥率 [吡非尼酮與尼達(dá)尼布 OR = 0.75（0.33-1.27）]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，幾乎沒(méi)有異質(zhì)性。

研究者認(rèn)為，兩種治療方法的不良事件相當(dāng)，但使用尼達(dá)尼布治療似乎會(huì)導(dǎo)致更多的中斷。就安全性而言，這些結(jié)果表明吡非尼酮可能是更穩(wěn)定的選擇。

參考文獻(xiàn)：J Drug Assess. 2019 Apr 12;8(1):55-61. doi: 10.1080/21556660.2019.1597726. eCollection 2019