53370-90-4 / 依沙酰胺的說(shuō)明書

背景及概述^[1][2]

寄生或腐生于皮膚、毛發(fā)引起皮膚疾病的一群淺在性菌類。又稱絲狀真菌。根據(jù)生長(zhǎng)部位可分為兩大類：寄生于角蛋白組織引起炎癥的稱皮膚癬菌，腐生于表皮角質(zhì)層或毛干而不引起炎癥反應(yīng)的稱角質(zhì)層癬菌。其中有有性生殖階段的屬于子囊菌亞門，沒(méi)有有性生殖的屬于半知菌亞門。

這類菌群有50余個(gè)種是動(dòng)物和人的病原菌，多數(shù)是動(dòng)物和人類共患菌。其中對(duì)動(dòng)物致病的有：

①毛癬菌屬(Trichophyton)。為半知菌亞門、梗絲孢菌綱、絲孢目、束梗孢科中的一個(gè)屬。約1/3菌種有有性生殖階段。該屬約20個(gè)種，其中13種有致病性。多數(shù)屬發(fā)外型，少數(shù)發(fā)內(nèi)型。培養(yǎng)的菌落呈蠟狀、絨毛樣、粉狀、羊毛樣，表面呈平滑、折疊、溝紋、腦回狀、乳頭狀等。色素有淡有深，從白色、奶油色、黃色、紅色、棕色以至紫色。大分生孢子為棒形兩頭圓，大小(4～8)×(8～50)微米不等。小分生孢子呈梨形、半球形或棒形，(2～3)×(3～4)微米。該屬較重要的種有猴類癬菌、石膏癬菌、狀癬菌、馬類癬菌等。

②小孢子菌屬(Microsporum)。是半知菌亞門、絲孢菌綱、絲孢菌目、叢梗孢科中的一個(gè)屬。有性階段屬子囊菌亞門、不整子囊菌綱、散囊菌目、裸囊菌科的一個(gè)屬。有14個(gè)種，6個(gè)種的有性期被發(fā)現(xiàn)，8個(gè)種侵害動(dòng)物和人組織。培養(yǎng)菌落表面棉花狀、羊毛狀或粉末狀，白色或黃褐色。在光學(xué)顯微鏡下可見多隔大分生孢子，4～13個(gè)隔，紡錘形，大小為(8～15)×(40～150)微米，表面粗糙，有麻點(diǎn)。小分生孢子呈棍棒形，沿菌絲體側(cè)壁產(chǎn)生，單細(xì)胞，大小為(2.5～3.5)×(4～7)微米，無(wú)分生孢子梗或有短梗，可見球拍狀菌絲、破梳狀菌絲和厚垣孢子。

該屬較為重要的種有羊毛狀小孢子菌、歪斜小孢子菌、雞禽類小孢子菌、石膏樣小孢子菌、豬小孢子菌等。主要存在于土壤及動(dòng)物和人的體表，對(duì)理化因素抵抗力強(qiáng)，有些菌可在土壤中長(zhǎng)期存活，貓毛上的犬小孢子菌在室溫可存活422天。可感染馬、牛、羊、豬、貓、犬、兔、雞、鴨、猩猩等，引起體癬、股癬、頭癬、足癬、手癬、毛癬、膿癬、皮炎和結(jié)痂。

皮膚真菌病在我國(guó)分布廣泛，傳染性較強(qiáng)。尤其在溫暖潮濕的南方發(fā)病率更高。目前治療該病藥物雖然較多，但隨著使用時(shí)間增長(zhǎng)，很多患者已產(chǎn)生了耐藥性，致使原有抗真菌藥物療效有所下降。因此很有必要研究新的療效高、副作用少的抗真菌藥物供臨床應(yīng)用。

依沙酰胺化學(xué)名為鄰-正己氧基本甲酰胺，其抗真菌作用比十一烯酸、制霉菌素、醋酸苯汞、8-羥基喹啉等更強(qiáng)。由廣州市要工業(yè)研究所于1982年研究成功，經(jīng)臨床治療皮膚真菌病452例驗(yàn)證，總有效率88.8%。

本品外用后有舒適感、涼快、止癢，刺激性小，起效時(shí)間通常3-10天，平均7±5天，245例治愈患者平均治愈時(shí)間為25±12天，454例患者中采用5%依沙酰胺爽劑和5%依沙酰胺溶液治療280例，有效率85%，治愈率50%，而采用8 %依沙酞胺霜?jiǎng)┖?0 %依沙酰胺溶液治療的174 例，有效掌94.3%，治愈率60.3%. 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，p < 0.01，有非常顯著性差異，可見高濃度療效優(yōu)于低濃度制劑。4 54 例患者涂藥后，有5 例局部出現(xiàn)紅斑、丘疹、疹癢等輕度過(guò)敏反應(yīng)，另1 例面部體癬患者涂10 % 溶液后皮疹變紅、有灼熱感。上述不良反應(yīng)停藥后均消失。

結(jié)構(gòu)

規(guī)格^[3]

依沙酰胺乳膏：5%，8%。

依沙酰胺溶液：5%，10%。

依沙酰胺粉：5%。

用法用量^[3]

外用適量，涂搽于患處。一日2～3次。可根據(jù)患者病變部位，性質(zhì)選用不同制劑，如皮膚增厚脫屑為主的病損，選用乳膏或溶液;皺褶部位則選用粉劑。

應(yīng)用^[3]

用于體癬、股癬、手癬、足癬、花斑癬、念珠菌病等。

藥理作用^[3]

本品是一種水楊酸衍生物，對(duì)常見的皮膚癬菌有抑菌和殺菌的作用，其抗菌作用比十一烯酸、制霉菌素、醋酸苯汞、8-羥基喹啉等更強(qiáng)。

不良反應(yīng)^[3]

少數(shù)患者局部出現(xiàn)紅斑、丘疹、瘙癢、輕度過(guò)敏反應(yīng)，停藥后可消失。

注意事項(xiàng)^[3]

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。孕婦慎用。

制備^[4]

主要參考資料

[1] 中國(guó)農(nóng)業(yè)百科全書·獸醫(yī)卷 上

[2] 黃少慧. 依沙酰胺治療皮膚真菌病 454 例[J]. 新藥與臨床, 1988, 2: 009.

[3] 最新皮膚科藥物手冊(cè)

[4] Nielsen, Dennis U.; Taaning, Rolf H.; Lindhardt, Anders T.; Gogsig, Thomas M.; Skrydstrup, Troels Organic Letters, 2011 , vol. 13, # 16 p. 4454 - 4457