538-24-9 / 甘油三酸酯的制備

背景及概述^[1][2]

甘油三酸酯油具有結合三個?；母视凸羌?。它們可以被合成地制備或可以來源于天然產品。在天然產品中，酰基通常是不同脂肪酸殘基的混合物。一些天然產生的甘油三酸酯油是有價值的商業產品。例如，來源于棕櫚樹的甘油三酸酯油在食品工業中被廣泛地應用。來源于魚的甘油三酸酯油在健康補充品中被應用。代表性地，與天然產生的原油相比，在最終產品中使用所述油之前，要精煉它們。精煉經常涉及中和所述油、漂白和除臭。由于不飽和油對于空氣中的氧化往往相對不穩定，因此在脫臭油中經常加入抗氧化劑。

中鏈甘油三酸酯是通過化學方法獲得的一種產品，被廣泛應用于多種食品的配制和加工，既可用于溶解并賦予食品以特有的滋氣味及顏色、降低如微生物和卵磷脂之類的親油性食品配料的粘性，還可作為混濁劑用于飲料中或者用作香腸壓膜的潤滑劑和脫模劑。中鏈，指的是其脂肪酸的碳鏈小于12的甘油三酸酯。中鏈甘油三酸酯也可以作為中長鏈脂肪乳的原料藥，臨床應用證明比長鏈油吸收快、療效快，特別用于手術后病人及胃腸道疾病，嬰幼兒等方面，深受患者歡迎。

目前，現有的制備中鏈甘油三酸酯的方法包括兩種：一是通過在天然椰子油或棕櫚油中分離提取以制得；二是通過中鏈脂肪酸與甘油進行酯化反應制得。但是，由于在天然椰子油或棕櫚油中分離提純的制備方法成本高昂，且產率極低，油脂含量也低，所以一般都采用酯化反應制備。但是，現有的酯化反應產率普遍較低，約為85％，想要進一步提高產率比較困難。

制備^[2]

（ⅰ）將溶膠狀酮縮醇（3.3g，25mmol），四丁基硫酸氫銨（425mg，1.25mmol，5mol%），氫氧化鈉（6.0g，150mmol），4-甲氧基芐基氯（4.7g，30mmol），水（6ml）和反-1，2-二氯乙烯（20ml）的混合物一邊回流一邊充分攪拌，直到薄層色譜（10%丙酮/已烷）檢查表明反應已完全（一般3-7小時）。一旦反應完成后，將反應混合物進行冷卻并用水（20ml）和二氯甲烷（20ml）進行稀釋。倒出有機相并用水洗至中性（4×30ml），然后用MgSO4進行干燥并濃縮至干。用閃層析（8%丙酮/已烷）純化制備出無色油狀的全被護甘油。

（ⅱ）將全被護甘油（見上文）（1.0g）、鹽酸（1M，10ml）和甲（15ml）的混合物在室溫下攪拌反應1小時。（在此薄層色譜分析（25%乙酸乙酯/已烷）表明初始反應物完全消失，相應于形成的產物有新斑點出現）。除去大部分溶劑后加入鹽水（20ml），產物用二氯甲烷提取出來（4×30ml）。用MgSO4將合并的提取物進行干燥并濃縮至干。置于高真空中使產物結晶。盡管一般不必要，但有時也把產物通過閃層析（3%甲醇/二氯甲烷）進行純化。這種單保護的甘油是用于接上脂肪酸的初始物。

（ⅲ）在室溫和氮環境下將DCC（2.8g,13.5mmol）和DMAP（1.5g,12.4mmol）的二氯甲烷（20ml）溶液加到單保護的甘油（1.15g，5.4mmol）和GLA（95%，3.5g，12.4mmol）的二氯甲烷（40ml）溶液中。隨著反應的進行，雙環已脲沉淀不斷產生。二小時后薄層色譜（25%乙酸乙酯/已烷）分析表明反應已完全。再加入已烷（60ml）使之沉淀出更多的雙環已脲，然后進行過濾并將反作用物濃縮至干。用閃層析（25%乙酸乙酯/已烷）純化產生無色油狀的單保護雙酰甘油。

（ⅳ）用注射器將溴二甲基甲硼烷（85μl，0.84mmol）在-78℃氮環境中加入到單保護的雙酰甘油（310mg,0.42mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液中。在-78℃三分鐘后，加入乙醚（100ml）使反應驟停。薄層分析（4%丙酮/氯仿）表明反應已基本完全。生成的混合物用水（5×100ml）和鹽水（100ml）洗滌，用MgSO4干燥后濃縮至干。產物可在下一步直接使用，無需進一步純化。

（ⅴ）在室溫并在氮環境下將DCC(120mg,0.55mmol)和DMAP(60mg,0.48mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加入到粗制的雙酰甘油(0.42mmol)和EPA(98%,145mg,0.48mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。隨著反應的進行，不斷形成雙環氧化已基脲沉淀。加入已烷(30ml)使之產生更多雙環氧已基脲沉淀，過濾后，將反作用物濃縮至干。用閃層析（5%乙酸乙酯/已烷）純化后得到無色油狀的純甘油三酸酯。

中鏈甘油三酸酯合成：

一種原料藥中鏈甘油三酸酯合成方法，100g甘油與500g脂肪酸混合，其中構成脂肪酸的辛酸與癸酸質量份數比例為2:1，加入到密閉容器中，真空調至≤-0.090Mpa，緩慢升至150℃用時55分鐘，保溫200分鐘。真空隨溫度升高逐步調整至-0.070MPa。計時結束后利用真空將剩余原料脫除。真空≤-0.090MPa，脫除時間40分鐘。取樣檢測脂肪酸組成。脂肪酸質量含量檢測:己酸0.08%、辛酸71.10%、癸酸28.82%、月桂酸未檢出，產品收率83.5%。

主要參考資料

[1]王輝, 許學勤, & 陳潔. (2003). 蛋黃甘油三酸酯的脂肪酸組成分析. 中國油脂, 28(6), 28-29.

[2] 陳建平, 黃儒珠, 吳松剛, 陳靜, & 陸樹春. (1998). 堿性脂肪酶水解紙漿中的甘油三酸酯的研究. 福建師大學報（自然科學版）(3), 72-76.

[3] 艾買提江·薩伍提, 吾滿江·艾力, & 司馬義·努爾拉. (2009). 臭氧氧化蓖麻油制備甘油三酸酯多元酸的研究. 中國油脂, 34(7), 42-46.