538-75-0/二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）

【背景及概述】^[1][2][3]

縮合劑是指兩個或多個有機(jī)化合物分子放出水、氨、氯化氫等簡單分子而生成一個較大分子的反應(yīng)，稱為縮合反應(yīng)。有時兩個有機(jī)化合物分子互相作用，形成一個較大的分子而并不放出簡單分子，也稱縮合反應(yīng)，如醇醛縮合。能引起縮合反應(yīng)的試劑稱縮合劑。如無水氯化鋁、無水氯化鋅和硫酸等。二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)是一種優(yōu)異的多肽縮合劑，廣泛應(yīng)用在多肽、核酸及丁胺卡那霉素合成中。隨著生物工程技術(shù)的迅猛發(fā)展，市場對DCC的需求越來越旺盛。如果吸入二環(huán)己基碳二亞胺，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

【合成】^[1][2]

方法1：1與三光氣反應(yīng)合成環(huán)己基異氰酸酯(2)；在有機(jī)磷催化劑(1-苯基-3-甲基-磷雜環(huán)戊烯-1-氧化物)存在下2 雙縮合生成DCC。本方法具有產(chǎn)品收率高(87%)，質(zhì)量好的優(yōu)點，純度98%，且催化劑可循環(huán)利用，污染物排放少，對環(huán)境友好。

方法2：采用在三乙胺存在下以苯磺酞氯處理2 制得DCC。

【應(yīng)用】^[3]

1.用于酰胺、酰胺酯的合成

采用3-硝基水楊酸和正癸胺為原料，DCC 作脫水劑，乙酸乙酯為溶劑，常溫下反應(yīng)6 h ，制得3-硝基-N-(正-癸烷基)水楊酰胺(1)，收率68 %；化合物1 經(jīng)氫化還原、氚化、疊氮化得到3H-3-疊氮基-N-正癸烷基水楊酰胺。

5-取代芳基(呋喃基)-2E，4E-戊二烯酸(3)和α-氨基膦酸二苯酯(4)用在DCC 脫水，CHCl3 作溶劑，常溫下反應(yīng)合成N-(O ，O′-二苯基膦酰取代苯基亞甲基)-5-芳基-2E ，4E-戊二烯酰胺(5)，收率54.8 %～ 90.3 %。

從L-色氨酸(10)出發(fā)制得色氨酸甲酯的鹽酸鹽(11)，在DCC/Et₃N 作脫水劑，CH₂Cl₂ 作溶劑的條件下，化合物11 與酸在室溫下反應(yīng)6 h，得到Nb-(4-甲基酰基)色氨酸甲酯化合物(12a～12e)，收率79.2 %～93.0 %。化合物12 通過芐位氧化和分子內(nèi)環(huán)合得到Deaminomartefragin A。

2.用于酯的合成

用取代羧乙基吲哚啉螺苯并吡喃(38)和7-羥基取代香豆素(39)，DCC/DMAP 作用下，CH₂Cl₂ 作溶劑，室溫避光攪拌24 h，合成得到具有光致變色和發(fā)光性能的有機(jī)新化合物40a ～40d ，收率44.2 %～63.6 %。

采用5-O-三苯硅基阿維菌素B1a(41)與羧酸在DCC/DMAP 作用下，CH₂Cl₂ 作溶劑，常溫反應(yīng)16 h，合成得到5-O-三苯硅基-4″-O-阿維菌素B1a衍生物(42)，收率55 %～76 %。

采用DCC/DMAP 縮合法將煙酸以酯鍵連接到甲基丙烯酸2-羥基乙酯上，得到不飽和的含煙酸單體化合物。反應(yīng)在常溫下攪拌12 h，收率51.4 %。

采用4-(4-苯基-1，2，5-唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲醇(43)和雙氯芬酸(44)在DCC/DMAP 作用下，室溫反應(yīng)5 h ，合成得到2-(2，6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1，2，5- 二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(45)，收率80 %。

以(4-異丙基)環(huán)己基甲酸為原料，在DCC 作用下，與N-羥基琥珀酰亞胺反應(yīng)得到(4-異丙基)環(huán)己基甲酸琥珀酰亞胺酯(52)，柱色譜分離化合物52 得到順式異構(gòu)體化合物53 和反式異構(gòu)體化合物54。化合物53 與D-苯丙氨酸甲酯發(fā)生酰化反應(yīng)，經(jīng)堿水解后即得到N-(順式-4-異丙基環(huán)己基-1-甲酰)-D-苯丙氨酸(55)，收率39 %；而化合物54 與L-苯丙氨酸甲酯發(fā)生酰化反應(yīng)，并經(jīng)水解得到N-(反式-4-異丙基環(huán)己基-1-甲酰)-L-苯丙氨酸(56)，收率31 %。

采用LiAlH4 還原4-二烷基氨基二環(huán)[ 2.2.2] 辛烷-2-酮(61)得到對應(yīng)的醇(62)，再在DCC/DMAP 作用下分別與奈甲酸、胡椒基酸、高胡椒基酸反應(yīng)，得到4-氨基二環(huán)[ 2.2.2] 辛烷類衍生物(63a～63c)。

【主要參考資料】

[1] 顏邦民, 李昌杰, & 蔣惠. (2008). 合成 N, N′-二環(huán)己基碳二亞胺的新方法.合成化學(xué),16(5), 591-592.

[2] 陳芬兒. (1992). 二環(huán)己基碳二亞胺制備方法的改進(jìn).化學(xué)試劑,1, 016.

[3] 王偉, 李文峰, 楊玉瓊, & 趙軍. (2008). 縮合劑 1, 3-二環(huán)己基碳二亞胺 (DCC) 在有機(jī)合成中的應(yīng)用.化學(xué)試劑,30(3), 185-190.