54193-28-1 / 阿霉素的制備方法

背景及概述^[1]

阿霉素為蒽環類廣譜抗腫瘤抗生素，其作用機制主要是阿霉素分子進入細胞核與DNA結合，從而抑制核酸的合成和有絲分裂。鹽酸阿霉素具有廣譜的抗實驗性腫瘤的作用，對拓撲異構酶也有抑制作用，可適用于急性白血病，惡性淋巴瘤，多發性骨髓瘤，肺癌，乳腺癌，膀膠癌，睪丸癌，甲狀腺癌，軟組織腫瘤，骨肉瘤，神經母細胞癌等，也可用于胃癌，結腸直腸癌，肝癌，食管癌，卵巢癌，宮頸癌等。

制備^[2]

阿霉素發酵液2000升，加1N的鹽酸調pH為1.0進行酸化，酸化3小時后，板框過濾，得預提純的溶液1650升，經HPLC檢測，含阿霉素1000g，色譜含量為16%。預提純的溶液用100升HP20樹脂吸附，吸附完畢后，用300升10%（V/V）的乙醇水溶液，并用鹽酸調pH值為2.0作為預洗液，預洗，再用400升50%（V/V）的乙醇水溶液，用鹽酸調pH值為2.0作為洗脫液，洗脫，收集合格洗脫液300升。所得洗脫液中含阿霉素800g，色譜含量為79%。

按上述方法處理得到的洗脫液250升，洗脫液中含阿霉素700g，色譜含量為79%。減壓濃縮洗脫液得到14升濃縮液，濃縮液濃度為50mg/ml。濃縮液過制備柱，制備柱柱型號為DAC300，填料采用Kromasil10μmC18，裝柱總量13Kg，裝柱高度25cm，單次上樣量15g/Kg填料，即195g阿霉素（進樣速度760mg/s，進樣時間4.3min），采用60%（V/V）的甲醇水溶液，并用乙酸調pH為2.5作為流動相，洗脫流速2500ml/min，按照每針接樣試驗，總結出接樣方式為：每個主峰從電壓上升到150mv后的4min開始收集目標組分，直至電壓降到100mv結束，共收集合格的目標組分250L，經HPLC檢測，含阿霉素420g，單個最大雜質色譜含量0.07%，阿霉素色譜含量99.7%。收集的目標組分減壓濃縮至2.1升，濃縮液濃度200mg/ml，加8.4升丙酮（4倍體積）攪拌析晶2h，過濾、干燥，得固體的高純度阿霉素402g。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN200410041104.3阿霉素或鹽酸阿霉素脂質體注射劑及其制備工藝

[2][中國發明,中國發明授權]CN201210480803.2一種制備高純度阿霉素的方法【公開】/一種制備阿霉素的方法【授權】