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5451-40-1 / 2,6-二氯嘌呤的應用

背景及概述[1][2]

2,6-二氯嘌呤是抗病毒藥,也是重要的醫藥中間體,可合成2,6-二氯嘌呤核苷、氟達拉賓及2-氯-6-氨基嘌呤等核苷類產品。

2,6-二氯嘌呤主要有以下合成方法:①次黃嘌呤1-N-氧化物用三氯氧磷氯化直接得2,6-二氯嘌呤,但次黃嘌呤1-N-氧化物是很難獲得的原料。②2,6-二氯-4,5-二氨基嘧啶與原甲酸三乙酯反應得2,6-二氯嘌呤,不足之處是氯原子在高溫、酸性條件下極容易水解,而且收率不高。③2-氨基-6-氯嘌呤以濃鹽酸作溶劑,在氯化亞銅催化下發生重氮化反應生成2,6-二氯嘌呤,該工藝收率較高,不足之處是產品中的重金屬容易超標,并且難以除去。④以濃鹽酸-甲醇作溶劑,2,6-二巰基嘌呤與氯氣反應,反應完畢于極低的溫度下(干冰-丙酮浴)用液氨中和得2,6-二氯嘌呤。另外,用基嘌呤也可合成2,6-二氯嘌呤,但收率只有47 %。

應用[3]

2,6-二氯嘌呤是抗病毒藥,也是重要的醫藥中間體,可合成2,6-二氯嘌呤核苷、氟達拉賓及2-氯-6-氨基嘌呤等核苷類產品。其應用舉例如下:化學合成法生產2,6-二氯嘌呤核苷。2,6-二氯嘌呤核苷(2,6-dichloropurineriboside)自身是一種良好的抗腫瘤藥物,它還是抗菌、抗病毒、抗腫瘤藥物的良好的中間體。例如以2,6-二氯嘌呤核苷為原料而生產的2-氯腺苷,2-氨基-6-氯嘌呤核苷等均具有很好的藥用價值。

近年的研究表明:2-氯腺苷具有抗癲癇和強效擴張冠脈的作用,可用于治療心絞痛、心肌梗塞、冠脈功能不全、動脈硬化、原發高血壓、腦血管障礙、中風后遺癥以及進行性心肌萎縮等癥。Takuma;JamesA等人的研究表明:2-氨-6-氯嘌呤核苷具有抑制感染,抑制艾滋病毒HIV的DNA合成的功能,并且對作用細胞本身沒有影響,療效比2′-3′-雙脫氧鳥苷,2′,3′-雙脫氧肌苷還要好。2,6-二氯嘌呤核苷在生產和科研中都發揮著重要作用,隨著對核苷類物質的研究的深入,它還會顯示更新的用途。

目前,2,6-二氯嘌呤核苷的市場需求量正在逐漸增加,但由于工藝技術的瓶頸問題,使得2,6-二氯嘌呤核苷的生產量遠遠不能滿足市場的需求,且價格昂貴。找到一條能降低生產成本,可操作性強,且又可以工業化生產的工藝迫在眉睫。

以加入2,6-二氯嘌呤合成的技術方案有以下步驟:1)將β-1,2,3,5-四乙?;秽颂呛陀袡C溶劑放入反應釜中,攪拌下分批加入2,6-二氯嘌呤和磷酸酚酯類化合物催化劑,攪拌下加熱至回流,反應完成后,真空將溶劑與反應生成的乙酸移出,真空抽干得到2,6-二氯-9-(β-D-2′,3′,5′-三乙酰基呋喃核糖)嘌呤;2)將上述2,6-二氯-9-(β-D-2′,3′,5′-三乙酰基呋喃核糖)嘌呤和甲醇放入反應釜中,在0-5℃條件下滴加濃鹽酸并保持此溫度反應完全,在此溫度下加固體堿調pH=6.5-7.5,減壓抽濾,濃縮至干得到2,6-二氯嘌呤核苷。

制備[2,4-5]

以氰乙酸甲酯為起始原料,經6 步反應合成了2,6-二氯嘌呤,產品質量符合使用要求,收率較高,適合工業化生產。該工藝投入生產后,不僅能滿足國內對2,6-二氯嘌呤的市場需求,而且將有力推動其下游產品—核苷的開發,其反應式如圖所示。

2,6-二氯嘌呤的應用

1) 在1 000 mL 三口燒瓶中加入硫脲86. 6g (0. 563 mo l)、甲醇300 mL 和甲醇鈉60. 8 g(1. 126 mol),升溫至回流,慢慢滴加氰乙酸甲酯100 g(1. 0 mol),滴加時間約為2 h,滴加完畢,繼續加熱回流3 h,然后常壓———減壓蒸餾回收甲醇至干。待冷卻至室溫后加水500 mL,并轉入5 000 mL 燒杯中,加水至3 000 mL,得2-巰基-4-氨基-6-羥基嘧啶鈉鹽水溶液,用于亞硝化反應。

2) 將上述水溶液冷卻至≤0 ℃后,加入亞硝酸鈉85. 8 g (1. 24 mol),慢慢滴加稀鹽酸(V(36 %濃鹽酸) ∶V(水) =1 ∶1),控制滴加速度,保證內溫為0 ~- 5 ℃,至反應液的pH =1 ~1. 5時停止滴加稀鹽酸,滴加完畢控溫0 ~- 5 ℃繼續攪拌3 h 。反應完畢用氫氧化鈉溶液調pH =6 ~7,直接用于下一步的還原反應。

3) 向亞硝化反應液中一次性加入保險粉446g ( 2. 307 mol ),加完后升溫至80 ~90 ℃反應0. 5 h,然后滴加稀硫酸(V (98 %濃硫酸)∶V(水)=1 ∶1)調pH =1 ~1. 5,冷卻至室溫,抽濾,用少量水洗滌濾餅,濾餅直接用于閉環反應。

4) 在1 000 mL 三口燒瓶中加入2-巰基-4,5-二氨基-6-羥基嘧啶全量及甲酰胺712 g (15. 8mol),控溫155 ~160 ℃,保溫10 h,冷卻過夜,析晶,抽濾,得濾餅和濾液,濾液經干燥處理后回收套用,濾餅用少量水洗滌后于80 ℃以下烘干,得淡黃色的2-巰基-6-羥基嘌呤80. 6 g,4 步收率為48 %(以氰乙酸甲酯計)。

5) 在2 000 mL 四口燒瓶中加入吡啶962 g(12. 18 mol)、2-巰基-6-羥基嘌呤80. 6 g,分批加五硫化二磷230 g(0. 85 mo l),加料完畢繼續攪拌幾分鐘,然后升溫至回流,保溫10 h 。反應完畢常壓—減壓回收吡啶至干,然后冷卻至室溫,慢慢滴加質量分數為10 %的氫氧化鈉溶液,調pH 至強堿性,加活性炭并升溫至60 ~70 ℃保溫脫色0. 5 h,趁熱抽濾,向濾液中滴加稀鹽酸(V(36 %濃鹽酸)∶V(水)=1 ∶1)調pH =4 ~5,析出淡黃色沉淀,抽濾,濾餅用水洗滌,80 ~85 ℃烘干得2,6-二巰基嘌呤83. 9 g,收率為95 %。

6) 在1 000 mL 燒瓶中加入2,6-二巰基嘌呤83. 9 g,濃鹽酸420 mL,二氯甲烷42 mL,冰鹽浴冷卻至0 ℃,慢慢通入氯氣,控制氯氣通入速度,保證內溫≤10 ℃,通氯氣至反應液能漂白pH試紙。直接抽濾,濾餅用甲醇重結晶,并用活性炭脫色,得2,6-二氯嘌呤60. 5 g,收率為70. 1 %。

主要參考資料

[1] 李葉青,陸明,& 呂春緒. (2006). 2,6-二氯嘌呤的合成.合肥工業大學學報(自然科學版),29(6),680-682.

[2] 陳文華. "2,6-二氯嘌呤的合成."常州工程職業技術學院學報1 (2005): 3-5.

[3] CN200710053919.7化學合成法生產2,6-二氯嘌呤核苷的工藝

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