5459-58-5/氰基乙酸丁酯的制備

背景及概述^[1][2]

氰乙酸酯類化合物是重要的有機(jī)合成原料和醫(yī)藥染料中間體。氰基乙酸丁酯為酯類有機(jī)物，可用作醫(yī)用膠中間體。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將3.02g(10mmol)離子液體[(CH₂)₃SO₃Hmin]HSO₄和4.339g(50mmol)氰乙酸及 3.7g(50mmol)正丁醇放入反應(yīng)瓶中，攪拌，加熱，控制溫度為80℃，反應(yīng)4h，反應(yīng)液靜 置，分層，通過分液分出上層酯化產(chǎn)物氰乙酸丁酯，經(jīng)GC?MS定性、定量分析得到產(chǎn) 率為84.27％。離子液體層經(jīng)過水萃取洗滌、加熱減壓脫水、除有機(jī)物后，重復(fù)使用5 次，經(jīng)GC?MS定性、定量分析，產(chǎn)率分別為82.49％，80.09％，78.69％，78.38％。

報(bào)道二、張濤等人改進(jìn)了醫(yī)用膠中間體氰基乙酸丁酯的合成工藝,避免原料氰基乙酸乙酯反應(yīng)不完全導(dǎo)致終產(chǎn)品合成中產(chǎn)生副產(chǎn)物α-氰基丙烯酸乙酯,有效降低終產(chǎn)品的細(xì)胞毒性。方法：以氰基乙酸乙酯和正丁醇為起始原料(原料物質(zhì)的量比為1∶3),反應(yīng)程序升溫,反應(yīng)時(shí)間為8 h,經(jīng)酯交換反應(yīng)得到醫(yī)用膠中間體氰基乙酸丁酯,其結(jié)構(gòu)經(jīng)~¹H-NMR譜確證。采用CCK-8法,測定以此中間體制備的終產(chǎn)品α-氰基丙烯酸正丁酯對人包皮成纖維細(xì)胞Hs27的增殖抑制活性。結(jié)果與結(jié)論對氰基乙酸丁酯的合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化,總收率為86.5%(以氰乙酸乙酯計(jì)),HPLC測定純度達(dá)99.98%。該合成路線原料容易獲得、操作簡便、無需額外純化步驟、收率較高,有利于實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)化生產(chǎn)。以此中間體制備的α-氰基丙烯酸丁酯醫(yī)用膠單體,不含有副產(chǎn)物α-氰基丙烯酸乙酯,可以有效避免副產(chǎn)物帶來的細(xì)胞毒性。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201110132794.3 一種合成氰乙酸酯的方法

[2] 張濤,韓澤業(yè),王健,史宇悰,王楚涵,徐亮.醫(yī)用膠中間體氰基乙酸正丁酯的合成工藝改進(jìn)[J].中國藥物化學(xué)雜志,2019,29(02):110-114.