5527-95-7 / 4-氯-3-氟苯甲醛的制備和應用

背景及概述^[1]

4-氯-3-氟苯甲醛是一種有機中間體，可由4-氯-3-氟碘苯一步制備得到。有文獻報道其可用于制備蓽茇酰胺衍生物。

制備^[1]

在配有磁力攪拌棒的80毫升襯有特氟隆的不銹鋼反應器中進行反應。在手套箱中將4-氯-3-氟碘苯（1.0 mmol），水合氯化銠（III）（0.025 mmol），PPh3（0.1 mmol），Et3N（1.2 mmol）和N，N-二甲基乙酰胺（2 mL）裝入反應器中。擰緊高壓釜。向高壓釜中注入CO和H2，使其總壓力為10 bar（1：1）。將混合物轉移至在90°C下預熱12小時的油浴中。通過Haake-D3溫度控制器控制反應。反應完成后，將反應器在冰水中冷卻。仔細排氣。向反應混合物中加入CH2Cl2（5 mL）。向混合物中加入去離子水（10 mL），以萃取溶劑N，N-二甲基乙酰胺5次。用無水Na2SO4干燥有機層。通過旋轉蒸發濃縮有機層。通過使用正己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑的硅膠柱色譜法純化產物。

應用^[2]

4-氯-3-氟苯甲醛可用于制備具有下述結構的蓽茇酰胺衍生物。蓽茇酰胺(piperlongumine)是從胡椒科植物根莖中提取到的一種生物堿，具有抗腫瘤、抗抑郁、鎮痛等多種藥理作用。2011年哈佛大學Schreiber教授研究組報道了蓽茇酰胺優異的抗癌活性和通過誘導活性氧(ROS)產生從而選擇性殺死癌細胞的機制。該蓽茇酰胺類衍生物含有多個Michael加成受體單元，其新穎的結構，提高了其親電性，使其具有很好的蛋白靶向潛力，其對硫氧還蛋白還原酶有很好的抑制作用；在抗腫瘤生物活性體外篩選實驗中，該類衍生物對腫瘤細胞的生長也出現了一定的抑制作用，同時該類衍生物在A549人肺癌細胞中表現出促進活性氧生成的作用。

參考文獻

[1] Liu Z , Wang P , Yan Z , et al. Rhodium-catalyzed reductive carbonylation of aryl iodides to arylaldehydes with syngas[J]. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2020, 16(1):645-656.

[2] [中國發明] CN202011311982.8 一種蓽茇酰胺衍生物及其制備方法和用途