556-50-3 / 雙甘肽的制備和應用

背景及概述^[4]

雙甘肽 (L-Glycylglycine)，又名雙甘氨肽、N-甘氨酰甘氨酸、一縮二氨基乙酸、甘氨酰甘氨酸或甘勝，為白色葉狀結晶，熔點為260～262℃(分解)。25℃時水中溶解度為13.4g/100mL，易溶于熱水，難溶于醇，不溶于醚。

雙甘肽是一種生化試劑，在生物研究及醫藥上用作血液保存和蛋白質藥物細胞色素C水針劑的穩定劑，可用來測定雙甘氨肽二肽酶的底物，及合成多肽。并且雙甘氨肽作為一種短肽，其與過渡金屬的相互作用在許多生物工程和藥物化學等領域具有關鍵性的作用。

制備^[4]

1、中間體2，5-哌嗪二酮的制備。

將30mL甘油加人100mL裝有回流冷凝器的燒瓶中，在攪拌下加入研細的甘氨酸12g，于175～180℃攪拌50min。冷卻至室溫，加人12mL蒸餾水，放人冰箱中過夜。抽濾，用50％乙醇洗滌，得粗品2，5-哌嗪二酮。用水重結晶即得純品。m.p.300～302℃，產率89％。

2、生成雙甘肽。

在250mL圓底燒瓶中，加人50mL 1mol/L的氫氧化鈉溶液，在攪拌下加人5g2，5-哌嗪二酮，室溫攪拌到2，5-哌嗪二酮全部溶解，然后加入2mol/L鹽酸25mL，調節pH為6.0，減壓濃縮至20mL左右，加人30mL 95％乙醇，在冰箱中放置過夜，抽濾，用70％的乙醇洗滌，直到洗滌液中無氯離子為止，得雙甘肽.m.p.258～260℃，產率81％。

應用^[1-3]

應用一、

CN202010456520.9公開了一類甘草次酸與雙甘肽的復合物；本發明同時公開了所述甘草次酸與雙甘肽的復合物的制備方法。本發明還公開了所述甘草次酸與雙甘肽的復合物可以很好的緩解甘草次酸的水溶性，可用于治療重癥肌無力和進行性肌肉萎縮；治療胃酯過多癥，慢性腸炎(常于抗酸劑合用)；與阿司匹林合用，可減少其對胃的刺激。

應用二、

CN201910134872.X公開了N-[3-(2-呋喃基)丙烯酰]-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酸（FAPGG）的制備方法,屬于有機合成技術領域。包括以下步驟：（1）氯化亞砜和雙甘肽在乙醇中反應，得到雙甘肽乙酯鹽酸鹽；（2）將N-[3-(2-呋喃基)丙烯酰基]-L-苯丙氨酸和雙甘肽乙酯鹽酸鹽溶于二氯甲烷中，在有機堿和縮合劑條件下，反應得到N-[3-(2-呋喃基)丙烯酰]-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酸乙酯；（3）將N-[3-(2-呋喃基)丙烯酰]-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酸乙酯溶于有機溶劑中，在堿性條件下水解得到FAPGG。FAPGG是測定血管緊張素轉換酶活性的重要底物，可用于高血壓、肺部、腎臟、肝臟和甲狀腺等疾病的診斷。本發明所述合成方法路線短，工藝簡單，具有可重復性，所得產品純度高，收率高，適合于工業化生產，具有重大的經濟和社會效益。

應用三、

CN201410398200.7公開了一種用于人血清谷氨酰基轉移酶測定的緩沖液，是以三羥甲基氨基甲烷(Tris)-檸檬酸作為緩沖體系用于人血清谷氨酰基轉移酶測定的試劑盒中，試劑盒包括第一試劑和第二試劑，第一試劑由Tris、雙甘肽、海藻糖和檸檬酸組成，第二試劑由Tris、L-γ-谷氨酰-3-羧基-4-硝基苯胺(GPNA)、檸檬酸和疊氮鈉組成。通過上述方式，本發明的用于人血清谷氨酰基轉移酶測定的緩沖液采用Tris-檸檬酸作為緩沖體系，與該緩沖液配伍的試劑盒不僅性能可達到目前報道的常用緩沖液的水平，而且在測定數據的準確度和穩定性方面均表現更優，值得推廣使用。

參考文獻

[1] CN201410398200.7一種用于人血清谷氨酰基轉移酶測定的緩沖液

[2] CN202010456520.9甘草次酸與雙甘肽復合物及其制備方法

[3] CN201910134872.X一種FAPGG的制備方法

[4] [中國發明] CN200810121715.7 一種雙甘氨肽的合成方法