56-91-7 / 止血芳酸的使用說明書

【背景及概述】^[3]

抗纖維蛋白溶解藥是臨床上用于治療因原發(fā)性纖維蛋白溶解過度所引起出血的藥物，主要有：氨基己酸、氨甲苯酸（止血芳酸）、氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸，凝血酸）等。它們主要是通過與纖溶酶原活化物競爭性結(jié)合，抑制纖溶酶原的活化，從而抑制纖溶活性，起到止血效果。

氨甲苯酸（止血芳酸）能競爭性阻止抑制纖溶酶原吸附在纖維蛋白網(wǎng)上，從而防止纖溶酶激活，保護纖維蛋白不被纖溶酶降解，從而達到止血的目的。氨甲苯酸抗纖溶活性較氨基己酸強5倍，毒性小于氨甲環(huán)酸。氨甲苯酸可廣泛用于治療多種纖溶蛋白溶解過度出血性疾病，對一般慢性滲血效果顯著，但對創(chuàng)傷性出血以及癌癥出血無止血作用。但必須注意的是，氨甲苯酸對有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。氨甲苯酸止血療效好，不良反應(yīng)少，是纖溶抑制劑中最安全的藥物。

【藥理作用】^[2]

本品為促凝血藥。血循環(huán)中存在各種纖溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纖溶酶素等。正常情況下，血液中抗纖溶物質(zhì)活性比纖溶物質(zhì)活性高很多倍，所以不致發(fā)生纖溶性出血。但這些拮抗物不能阻滯已吸附在纖維蛋白網(wǎng)上的激活物（如尿激酶等）所激活而形成纖溶酶。纖溶酶是一種肽鏈內(nèi)切酶，在中性環(huán)境中能裂解纖維蛋白（原）的精氨酸和賴氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產(chǎn)物，并引起凝血塊溶解出血。纖溶酶原通過其分子結(jié)構(gòu)中的賴氨酸結(jié)合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上，賴氨酸則可以競爭性地阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶原的激活程度，以減少出血。本品的立體構(gòu)型與賴氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，能競爭性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網(wǎng)上，從而防止其激活，保護纖維蛋白不被纖溶酶降解而達到止血作用。

【臨床應(yīng)用】^{[1] [4]}

止血芳酸的立體構(gòu)型與賴氨酸（1,5-二氨基己酸）相似，能競爭性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網(wǎng)上從而防止其激活， 保護纖維蛋白不被纖溶酶降解而達到止血作用。且目前研究認(rèn)為它還具有保護血小板的作用。根據(jù)以上原理，將大劑量的止血芳酸用于心臟換瓣手術(shù)的患者，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后引流液量、引流管拔除時間、術(shù)后輸血量均顯著減少。而且術(shù)后無一例出現(xiàn)止血芳酸所致不良反應(yīng)， 止血效果確切。

上消化道出血是消化內(nèi)科常見急危重癥之一，常見原因為消化性潰瘍、胃癌、 食管胃底靜脈曲張及出血性胃炎，快速止血是搶救患者生命的核心措施。使用質(zhì)子泵抑制劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用氨甲苯酸進行止血治療，取得較好的效果（表1）。

【藥代動力學(xué)】^[2]

口服后胃腸道吸收率為69%±2%。服藥后3小時血藥濃度即達高峰值，按體重口服7.5mg/kg，峰值一般為4~5μg/ml。體內(nèi)分布濃度依次為腎>肝>心>脾>肺>血液等。口服8小時血藥濃度已降到很低水平。服藥24小時，36%±5%以原形隨尿排出，其余為乙酰化衍生物。

【適應(yīng)癥】^[2]

止血藥。主要用于因原發(fā)性纖維蛋白溶解過度所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的纖溶亢進性出血，后者常見于癌腫、白血病、婦產(chǎn)科意外、嚴(yán)重肝病出血等。

【不良反應(yīng)】^[2]

本品與6-氨基己酸相比，抗纖溶活性強5倍。不良反應(yīng)極少見。長期應(yīng)用未見血栓形成，偶有頭昏、頭病、瞳部不適。有心肌梗死傾向者應(yīng)慎用。

【注意事項】^[2]

1.　應(yīng)用本品患者要監(jiān)護血栓形成并發(fā)癥的可能性。對于有血栓形成傾向者（如急性心肌梗死）宜慎用。

2.　本品一般不單獨用于彌散性血管內(nèi)凝血繼發(fā)纖溶亢進所致的出血，以防進一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎功能衰竭。如有必要，應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。

3.　本品不可與其他凝血因子（如因子Ⅸ）合用，以防血栓形成。

4.　由于本品可導(dǎo)致繼發(fā)性腎盂和輸尿管凝血塊阻塞，大量血尿時要慎用。

5.　宮內(nèi)死胎所致低纖維蛋白原血癥出血，用肝素治療較本品更安全。

6.　慢性腎功能不全時用量酌減。治療前列腺手術(shù)出血時，用量也應(yīng)減少。

【主要參考資料】

[1]丁英龍,沈振亞,余云生,黃浩岳,葉文學(xué).止血芳酸在體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)中的應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(03):308-309.

[2] 氨甲苯酸片(對氨甲基苯甲酸片、止血芳酸片)說明書

[3]任曉彤.最安全的抗纖維蛋白溶解藥——氨甲苯酸[J].首都食品與醫(yī)藥,2017,24(23):67.

[4]張平輝.氨甲苯酸治療上消化道出血的臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(08):478-479.