56296-78-7 / 鹽酸氟西汀

【藥品名稱】

通用名稱：氟西汀

藥品別名：百優(yōu)解、優(yōu)克

英文名稱：Fluoxetine

漢語拼音：Fuxiting

【主要成分及化學名稱】

本品主要成分為鹽酸氟西汀。

分子式：C17H18F3NO·HCl 分子量：345.79

【性狀】

膠囊，內容物為白色粉末。

【藥理毒理】

鹽酸氟西汀膠囊的活性成分為氟西汀，是選擇性5-羥色胺 再攝取抑制劑。氟西汀對其他受體，如α1、α2和β腎上腺素能，5- 羥色胺能，多巴胺能，組胺能，毒蕈堿能，以及GABA受體幾乎沒有結合力。體外和動物試驗并未顯示本品具有致癌、致突變或生殖損害的作用。

【藥代動力學】

口服后，鹽酸氟西汀膠囊吸收良好，在6～8小時達到血漿峰 濃度，與血漿蛋白大量結合，分布廣泛。服藥數周后達到穩(wěn)態(tài)血藥 濃度。連續(xù)服藥后的穩(wěn)態(tài)濃度同服藥4～5周相似。

本品經肝臟大量代謝成去甲氟西汀和其他代謝產物，經腎臟 排泄。氟西汀的消除半衰期為4～6天，而其活性代謝產物則為4 ～16天。

【適應證】

(1)抑郁癥：鹽酸氟西汀膠囊可用于治療抑郁癥狀，伴有或不 伴有焦慮癥狀，尤其是不需要鎮(zhèn)靜作用時。

(2)強迫癥。

(3)神經性貪食癥：鹽酸氟西汀膠囊可用于減少貪食和導瀉行 為。

【用法用量】

用于成人口服。

抑郁癥，伴有或不伴有焦慮癥狀的成人及老年患者，建議每天 服用20mg。

強迫癥的成人及老年患者，每天服用20～60mg。建議起始劑 量為每天20mg。若數周后無明顯療效可以增加劑量，但增加劑量 會增加發(fā)生不良反應的可能性。

神經性貪食癥的成人及老年患者，建議每天服用60mg劑量。服藥時，在推薦劑量的基礎上可適當增加或減少，但對高于每 天80mg的劑量未進行系統(tǒng)地評估。對于肝功能不全，同時患有其他疾病或服用多種藥物的患者， 須考慮降低藥物劑量或減少用藥頻率。服用氟西汀可伴隨或不伴隨食物。

停止用藥后，藥物活性成分仍在體內存留數周。這一特點必 須在開始及結束治療時予以考慮。多數患者停藥時不需要逐步減 少劑量。

【不良反應】

同其他SSRIs一樣，有下列不良反應。

(1)全身：瘙癢、皮疹、風疹、過敏反應、脈管炎、血清反應、顏面 水腫等超敏反應，寒戰(zhàn)，神經阻滯劑惡性綜合征，光敏反應。

(2)消化系統(tǒng)：胃腸功能紊亂(如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、 吞咽困難、味覺顛倒)、口干等，少見肝功能檢測異常，鮮有肝炎報告。

(3)神經系統(tǒng)：頭痛、睡眠異常(如夢境反常、失眠等)、頭暈、厭 食、疲勞(如困倦、睡意等)、欣快、短暫的動作異常(如抽搐、共濟失 調、戰(zhàn)栗、肌陣攣等)、痙攣發(fā)作及精神運動性不安，幻覺、躁狂反 應、混亂、興奮、焦慮及有關癥狀(如緊張等)、專心及思考行為減弱 (如人格障礙等)、攻擊(這些癥狀可能歸因于潛在的疾病)等。

(4)泌尿生殖系統(tǒng)：尿潴留、尿頻等。

(5)生殖紊亂：性功能障礙(如延遲或缺少射精、性高潮缺乏 等)、陰莖持續(xù)勃起癥、乳漏等。

(6)多種癥狀：禿頭癥、呵欠、視覺異常(如視力模糊，瞳孔散大 等)、淤斑、出汗、血管舒張、關節(jié)痛、肌痛、直立性低血壓等。

(7)一過性低血鈉：停服本品時極少數病人出現一過性低血鈉 (低于110mmol/L)。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調引 起。多數報道見于老年人及服用利尿藥的患者或其他原因導致體 液耗竭的患者。

(8)隨著本品的持續(xù)治療，不良反應的發(fā)生強度和頻率會減 少，通常不會導致治療停止。

(9)停藥時，服用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的患者出現 撤藥癥狀已有報道，但有證據表明這不是由于依賴性引起。一般 癥狀包括頭昏、感覺異常、頭痛、焦慮及惡心，多數比較輕微可自我 控制。血漿氟西汀及去甲氟西汀濃度在治療結束后會逐步減少， 多數病人不需逐步減少用藥劑量。

【禁忌】

對鹽酸氟西汀膠囊或對本品中任何成分過敏的患者禁用。

單胺氧化酶抑制劑(MAOI)：有報告在接受選擇性5-羥色胺 再攝取抑制劑(SSRI)治療的患者同時合并單胺氧化酶抑制劑，以 及近期終止SSRI治療轉而開始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中 間出現嚴重的，有時甚至是致命的反應。

有些病例可表現出類似5-羥色胺綜合征(類似神經阻滯劑 惡性綜合征并可能被作出如此診斷)的特點。賽庚啶或丹曲林可 能會對此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現反應包括： 高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波 動以及精神狀態(tài)的變化，包括極度的激越，可能發(fā)展為譫妄和昏迷。

因此，不應將本品與單胺氧化酶抑制劑合并使用，也不應在終 止單胺氧化酶抑制劑治療14天之內使用本品，反之相同。如果是 長期服用氟西汀或服用劑量較高時，可能需要更長時間方可開始單胺氧化酶抑制劑治療。

【注意事項】

(1)抽搐發(fā)作：同其他抗抑郁藥一樣，鹽酸氟西汀膠囊須慎用 于有抽搐發(fā)作史的患者。患者發(fā)生抽搐發(fā)作或抽搐發(fā)作頻率增 加，應立即停藥。 本品應避免用于不穩(wěn)定性抽搐發(fā)作或癲?患者， 如用于控制良好的癲?病人，則應注意觀查。

(2)躁狂癥：抗抑郁藥應慎用于有躁狂病史的患者。同所有抗 抑郁藥一樣，患者發(fā)生躁狂，應立即停藥。

(3)肝、腎功能：鹽酸氟西汀膠囊主要在肝臟代謝，通過腎臟排 泄。對于肝功能紊亂的患者，應降低服用量。嚴重腎衰需要透析 的患者(GFR<10ml/min)血漿中氟西汀及去甲氟西汀的水平與腎 功能正常者無差異。

(4)心臟疾病：在一項雙盲試驗中對312例服用本品患者的心 電圖進行評估，未見心臟傳導阻滯。然而，對于患有急性心臟疾病 的患者服用本品的臨床研究尚有限，因此此類病人應慎用本藥。

(5)體重減輕：鹽酸氟西汀膠囊可能導致體重減輕，但通常與 基線體重成比例。在臨床試驗中，無論體重正常抑或體重偏輕的 患者，服藥過程中發(fā)生的體重減輕通常均無臨床意義。

(6)糖尿?。禾悄虿』颊叻肧SRI可影響血糖水平。服用本 品期間可能會出現低血糖，停藥后繼而出現高血糖。應調整胰島 素和口服降糖藥的劑量。

(7)自殺：治療最初數周內可能療效不明顯，同其他抗抑郁藥 一樣，在此期間應密切監(jiān)護患者。抑郁癥患者常見消極情緒并有 自殺企圖，這種現象可能會一直持續(xù)，直到癥狀有明顯好轉。臨床 經驗表明，在恢復的最初階段，自殺的風險可能會增加。

(8)出血：已有報道，服用SSRI的患者出現皮膚出血，如淤斑 和紫癜。在服用本品的患者中，淤斑少有報告。其他出血表現，如 婦科出血、胃腸出血及其他皮膚及黏膜出血罕見報告。服用SSRI 的患者，尤其是與已知影響血小板功能的藥物(如非典型的安定 藥，諸如氯氮平，吩噻嗪，絕大多數三環(huán)抗抑郁藥，阿司匹林，非甾 體類抗炎藥類)合用及用于有出血史的病人時，更須引起注意。

(9)皮疹和過敏反應：皮疹、過敏反應和進一步的全身反應，有 時非常嚴重。如果治療期間出現皮疹或者其他可能的過敏現象而 不能確定病因時，應停止服用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦：尚不清楚鹽酸氟西汀膠囊對人類妊娠的影響。但是，因 為氟西汀能夠透過胎盤且可能對新生兒產生不良影響，如必須使 用本品，需權衡利弊。

乳母：本品可以分泌到母乳。尚未肯定對嬰兒的影響。如果 必需服用氟西汀，建議停止哺乳。

分娩：尚不清楚本品對人類分娩的影響。

【兒童用藥】

尚無兒童服用鹽酸氟西汀膠囊的安全性及有效性的數據，不 提倡兒童服用。

【禁忌】

(1)中樞活性藥物：已觀察到血液中酰胺咪嗪、氟哌啶醇、氯氮 平、地西泮、阿普唑侖、鋰鹽、苯妥英和三環(huán)類抗抑郁藥(如丙咪嗪 和去甲丙咪嗪等)與本品合用時藥代動力學發(fā)生改變，有些病例已 發(fā)生毒性表現。如果需要將本品同這些藥物合并使用的時候，建 議采用保守的劑量調節(jié)策略并監(jiān)測臨床狀態(tài)。

(2)5-羥色胺激動劑：本品同5-羥色胺激動劑(如曲馬朵、 舒馬曲坦等)合并使用，會導致5-羥色胺增加。

(3)鋰鹽和色氨酸：有報告指出，當鋰鹽和色氨酸與選擇性5- 羥色胺再攝取抑制劑合并使用時，效應增強。當本品同這些藥物 合并使用的時候，應當予以監(jiān)控。

(4)P4502D6酶：與三環(huán)類抗抑郁藥及其他選擇性5-羥色胺 類抗抑郁藥類似，氟西汀也經肝細胞色素P4502D6同工酶系統(tǒng)代 謝，同樣經該系統(tǒng)代謝的藥物可能導致藥物間的相互作用。若同 時服用的其他藥物主要經由P4502D6同工酶系統(tǒng)代謝并且治療范圍很窄(如醋酸氟卡尼、鹽酸恩卡尼、長春堿、卡馬西平及三環(huán)類抗 抑郁藥)，其起始劑量應降低或將治療劑量調整到治療范圍的下 限。如果最近5周內曾服用本品，此原則同樣適用。

(5)半衰期：分析藥物間在藥效動力學和藥代動力學上的交互 作用時，應考慮本品較長的消除半衰期。

(6)血漿蛋白結合：本品在血中同血漿蛋白結合，因而當與其 他也同血漿蛋白結合的藥物合用時會產生相互影響。正規(guī)試驗中 未發(fā)現本品與氯噻嗪、乙醇、司可巴比妥和甲苯磺丁脲之間存在具 有臨床意義的相互作用。

(7)華法林：偶見報告，氟西汀同華法林合并使用時，抗凝作用 會發(fā)生變化，包括增加出血癥狀等。正在服用華法林的患者在起 始或停止氟西汀治療時應當接受仔細的凝血狀況檢測。

(8)電抽搐治療(ECT)：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時 驚厥時間延長的情況鮮有報道，但也須謹慎。

(9)乙醇：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與乙醇無協(xié)同作 用。正規(guī)試驗中，本品不提高血中乙醇水平或增強乙醇作用。

(10)圣約翰草：同其他SSRIs一樣，本品和圣約翰草(Hypericum perforatum)可能發(fā)生藥效學相互作用，這會導致不良反應增 加。

(11)對駕車和機械操作的影響：盡管未發(fā)現鹽酸氟西汀膠囊 會影響正常人的精神運動行為，但任何作用于精神的藥物都可能 影響人的判斷能力及技能。因此，應告誡患者避免駕車或操作危 險性的機械，直至患者相當確信他們的行為不受影響。

【藥物過量】

單獨過量服用鹽酸氟西汀膠囊癥狀通常比較輕微，包括惡心、 嘔吐、痙攣發(fā)作、中樞神經系統(tǒng)興奮。單獨過量服用本品導致死亡 的報告極其罕見。一旦出現過量，建議立刻停藥，監(jiān)測心臟和生命 體征，輔以一般對癥和支持措施。本品無特效解毒藥。強制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。采用活性炭與山梨 醇聯合治療的效果同嘔吐及灌洗相同甚至更好。對藥物過量的處理，還須考慮同時服用多種藥物的可能性。近期曾經服用或正在 服用本品的患者若同時服用了過量的三環(huán)類藥物，應密切觀察并延長觀察期。

知識來源：

楊殿祥,陳靜醫(yī) 名譽主編;張躍琴,張雨生 主編.現代精神科臨床實用藥物手冊.天津...