5709-98-8 / (R)-3-環己烯甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

(R)-3-環己烯甲酸是3-環己烯-1-甲酸的其中一種異構體。3-環己烯-1-甲酸是一種重要的化學試劑和有機中間體，廣泛應用于醫藥、化工等多個領域，如在凝血因子Xa的抑制劑中，它是3,4-二氨基環己烷羧酸衍生物的重要起始原料。

制備^[1]

步驟1：成鹽

向反應瓶中加入100g外消旋3-環己烯-1-甲酸和800ml乙酸異丙酯，滴加130g(R)-1-萘乙胺的乙酸異丙酯(300ml)溶液，滴畢，升溫至60～70℃， 反應變澄清，降溫至20～30℃，析出固體，抽濾，得(R)-1-萘乙胺-(R)-3-環己烯羧酸鹽(化合物3)與(R)-1-萘乙胺-(S)-3-環己烯羧酸鹽(化合物4)的混合物2，共205.8g，收率：87.3％。

步驟2：拆分

向反應瓶中加入100g步驟1中得到的(R)-1-萘乙胺-(R)-3-環己烯羧酸鹽與(R)-1-萘乙胺-(S)-3-環己烯羧酸鹽的混合物2、85ml異丙醇和415ml丙酮，升溫至65～75℃回流1h，攪拌下降溫析晶，溫度降至50℃時，抽濾，得到的固體按上述步驟重復重結晶2次，得到80.2g化合物3，[α]D25＝-35.2°(c＝1，甲醇)，熔點132.3～133.2℃；合并上述得到的母液，升溫至65～75℃回流0.5h，攪拌下降溫析晶，溫度降至43℃時，抽濾，母液濃縮得到82.1g化合物4，[α]_D²⁵＝+35.2°(c＝1，甲醇)，熔點132.5～133.3℃。

步驟3：酸化

將步驟2的方法得到的50g化合物3溶于150ml乙酸乙酯中，用質量分數為10％的鹽酸調pH值至2～3，攪拌5min，分液萃取，有機相水洗，干燥，濃縮，得到20.7g化合物5，(R)-3-環己烯甲酸，收率98％，[α]_D²⁵＝+22.7°(c＝1，甲醇)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201410682356.8 一種3-環己烯-1-甲酸的手性拆分方法