57248-88-1 / 帕米磷酸鈉的臨床研究

背景及概述^{[1] [4]}

帕米磷酸鈉即帕米磷酸二鈉，為雙磷酸鹽類藥物,是破骨細胞活動的強力抑制劑。可選擇性地吸附于骨組織。抑制破骨細胞前體向成熟破骨細胞轉化。減輕腫瘤引起的骨質破壞。改善骨痛癥狀。

帕米磷酸二鈉(Pamidronate，又名帕米膦酸二鈉)，分子式C3H9NNa2O7P2， 是一種雙膦酸類藥物，在體內可與骨礦物質結合，具有強烈抑制破骨細胞活性的 作用，其作用強度為氯屈膦酸鹽的10倍，羥乙雙磷酸鹽的100倍。其藥理作用主 要表現在：1.可廣泛分布在骨小梁表面，阻擋破骨細胞對骨的溶解。2.抑制破骨 細胞活性。3.抑制破骨細胞前體向破骨細胞轉化。體外和動物試驗表明其可強烈 抑制羥磷灰石的溶解和破骨細胞的活性，對骨質的吸收具有十分顯著的抑制作 用。對癌癥的溶骨性骨轉移所致的疼痛有止痛作用，可用于治療癌癥所致的高鈣 血癥。

制劑^[1]

將葡萄糖和2-氨基異丁酸加入80％注射用水中，攪拌至溶解，加入 0.1％(W/V)的針用活性炭，充分攪拌，過濾脫炭，所得濾液用磷酸調節至pH5.5-6.5，然后加入帕米磷酸二鈉，攪拌至帕米磷酸二鈉完全溶解，加入余量注射用水定容，0.22μm微孔濾膜 除菌過濾，灌裝，濕熱滅菌，得澄明溶液。

臨床研究^{[2-3] [5]}

1.察了帕米磷酸鈉對甲狀旁腺功能亢進所致的高鈣血癥的臨床治療效果。

方法選取河南科技大學第三附屬醫院2015年2月至2017年3月期間收治的甲狀旁腺功能亢進患者76例作為本次研究對象,所有患者均伴有高鈣血癥,將患者分為參照組和研究組,各38例。參照組患者給予降鈣素治療,研究組患者給予帕米磷酸鈉治療。將患者治療前與治療后的血鈣水平進行對比,并對比兩組控制時間和不良反應發生情況。結論：帕米磷酸鈉應用于甲狀旁腺功能亢進所致高鈣血癥的治療中,患者血鈣明顯降低,控制持續時間較長,且不良反應發生較少,有較高的臨床應用價值。

2.研究了雙磷酸鹽類藥物帕米磷酸鈉對成骨不全患者原代成骨細胞和成纖維細胞增殖分化的影響。

方法實驗組:成骨不全患者成骨細胞及成纖維細胞;對照組:先天性髖脫位成骨細胞及成纖維細胞,兩組各取三例樣本。不同濃度(10-3M～10-10M)帕米磷酸鈉分別作用48h、72h。四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測藥物對細胞增殖的影響;堿性磷酸酶(ALP)活性測定法(ELISA)檢測對成骨不全癥成骨、成纖維細胞成骨分化的影響。

結論帕米磷酸鈉促進實驗組和對照組成骨細胞及成纖維細胞增殖能力和堿性磷酸酶的表達,但是對于實驗組細胞的作用更明顯。針對成骨不全病人適當的給藥方案有利于患者成骨細胞增殖和分化。

3.觀察了帕米膦酸鈉對新生大鼠成骨細胞核因子κβ受體活化受體配體(RANKL)/護骨素(OPG)mRNA表達的影響。方法體外分離培養新生大鼠成骨細胞,分別觀察不同濃度帕米膦酸鈉或用帕米膦酸鈉處理不同時間對成骨細胞RANKL/OPGmRNA表達的影響。采用半定量RT-PCR方法檢測RANKL/OPGmRNA表達。

結果帕米膦酸鈉呈濃度依賴性降低RANKLmRNA的表達,干預24h,10-5M抑制作用最大,約為對照組表達量的40%(P<0.01)。同時帕米膦酸鈉呈濃度依賴性增加OPGmRNA表達,10-6M時增加最明顯,約為對照組表達量的2.2倍(P<0.01),而在10-5M時又明顯降低。10-6M帕米膦酸鈉呈時間依賴性抑制RANKLmRNA和促進OPGmRNA表達,分別于24h抑制RANKLmRNA表達、48h促進OPGmRNA表達且達最大效應(P<0.01)。結論帕米膦酸鈉可能通過調節成骨細胞RANKL/OPG的基因表達,而抑制破骨細胞介導的骨吸收。

主要參考資料

[1][中國發明,中國發明授權] CN201510515597.8 一種帕米磷酸二鈉葡萄糖注射液及其制備方法

[2]李柏齡.帕米磷酸鈉治療甲狀旁腺功能亢進致高鈣血癥的效果觀察[J].內蒙古醫學雜志,2018,50(06):701-702.

[3]李公超,任秀智,王延宙,魯艷芹,徐超,韓金祥.帕米磷酸鈉對成骨不全成骨細胞和成纖維細胞增殖分化的研究[J].罕少疾病雜志,2011,18(03):1-5.

[4] [中國發明,中國發明授權] CN201310008619.2 一種含有帕米磷酸二鈉化合物的藥物組合物

[5]吳小濤,王海軍,韋繼南,蔣贊利,宋萍.帕米磷酸鈉對大鼠成骨細胞RANKL/OPG mRNA表達的影響[J].江蘇醫藥,2007(02):179-181.