57319-65-0 / 6-氨基四氯苯酞的應用

背景及概述^[1][2]

6-氨基四氯苯酞中文別名6-氨基苯酞。6-氨基苯酞可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入6-氨基苯酞，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1]

6-氨基苯酞可用作醫藥化工合成中間體，其應用舉例如下：

步驟1：6-溴異苯并呋喃-1(3H)-酮(Int-1-c)的制備：將化合物(Int-1-b)(1.4g,9.39mmol)在HBr水溶液(20mL)中溶解，在冰浴下滴加NaNO ₂水溶液(648mg,9.39mmol)，并在該溫度下攪拌0.5小時。然后將反應液倒入CuBr(4.32g,30mmol)和HBr水溶液(10mL)的混合溶液中，攪拌1小時。將反應液用DCM萃取，濃縮有機相，將殘留物通過硅膠柱色譜法分離得到化合物(Int-1-c)(870mg，收率：43.7％)。

步驟2：3,6-二溴異苯并呋喃-1(3H)-酮(Int-1)的制備：將化合物(Int-1-c)(870mg,4.1mmol)溶于CCl ₄(10mL)中，將Br ₂(985mg,6.1mmol)用CCl ₄稀釋，然后將其滴加入反應體系，滴完后反應5小時，TLC監測反應完畢后，旋轉蒸發移除溶劑，將殘留物通過薄層制備色譜法純化，得到化合物(Int-1)(620mg，收率：52.1％)。

制備^[2]

方法1：6-氨基異苯并呋喃-1(3H)-酮（6-氨基苯酞）(Int-1-b)的制備：將6-硝基異苯并呋喃-1(3H)-酮(Int-1-a)(1.79g,10mmol)在MeOH(30mL)中溶解，加入Pd/C(179mg)，并在氫氣氣氛下攪拌過夜。然后將反應液抽濾，濃縮，得到化合物6-氨基苯酞(Int-1-b)(1.4g，收率：94.0％)。

方法2：6-氨基苯酞的制備如下：

步驟A：6-硝基異苯并呋喃-1（3H）-酮的制備。向2000mL 3頸圓底燒瓶中加入異苯并呋喃-1（3H）-酮（130g，970.15mmol，1.00當量）在硫酸（200mL）中的溶液。然后在0℃攪拌下滴加硝酸鉀（196g，1.94mol，1.39當量）的硫酸（600mL）溶液。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。過濾收集固體，用5×800mL H2O洗滌。得到136g（粗品）6-硝基異苯并呋喃-1（3H）-酮，為白色固體。

步驟B：6-氨基異苯并呋喃-1（3H）-酮（6-氨基苯酞）的制備。向2000mL 3頸圓底燒瓶中加入6-硝基異苯并呋喃-1（3H）-酮（如上述步驟中所述制備，136g，759.78mmol，1.00當量）在水（50mL）中的溶液，Fe（126.4g），乙酸乙酯（500mL），乙酸（180mL）。將反應混合物在60℃下在油浴中攪拌2小時。

向得到的混合物中加入碳酸氫鈉500mL。用5x500mL乙酸乙酯萃取所得溶液。將合并的有機層用500mL鹽水洗滌，干燥（Na2SO4），并在真空下濃縮。得到標題化合物，為黃色固體。LC-MS（ES，m / z）150 [M + H] +

主要參考資料

[1] WO2018149284.激酶抑制劑及其制備方法和用途

[2] WO2011159854.CYCLOHEXYL-AZETIDINYL ANTAGONISTS OF CCR2