5760-20-3/2-喹啉甲胺的制備

背景及概述^[1]

2-喹啉甲胺可作為醫藥合成中間體，可由2-喹啉甲腈為反應原料進行還原制備，也可以甲基喹啉、N-溴琥珀酰亞胺、偶氮二異丁腈為反應原料制得。

制備^[1-2]

報道一、

向裝有攪拌棒的50mL圓底燒瓶中加入2-喹啉甲腈（1.53g，9.923mmol，1.0當量）。將腈溶解在冰醋酸（30mL）中，然后加入10％w/w干燥的碳載鈀（210mg，0.198mmol，0.020當量）。用刺穿針頭的橡膠隔膜蓋住燒瓶，然后將反應燒瓶放置在不銹鋼高壓釜中，并用棉花使其穩定。然后將高壓釜密封，并在200psi的壓力下充入加壓氫氣（2次吹掃），將高壓釜固定在攪拌板上，并將反應在室溫下攪拌6小時，通過緩慢地對容器減壓來用空氣吹掃高壓釜；當高壓釜達到1個大氣壓時，打開容器并將燒瓶取出。然后將黑色懸浮液在墊上過濾，并將墊用EtOAc充分洗滌，將fitrate蒸發至干，將殘余物用EtOAc溶解，并用飽和Na₂CO₃水溶液小心地淬滅至pH?10-11，將兩相層轉移至125mL萃取漏斗中并分離，用EtOAc（4x）萃取水層。合并有機層，經無水Na₂SO₄干燥并蒸發至干，得到橙色/黃色油2-喹啉甲胺（724毫克，產率46％）。

報道二、

1）將甲基喹啉（3g，21mmol），N-溴琥珀酰亞胺（NBS，3.7g，21mmol），偶氮二異丁腈（AIBN，0.05g）和四氯化碳（100mL）的混合物回流2h。將混合物冷卻后，濾出沉淀物，并將濾液用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并真空濃縮。殘留物通過硅膠快速色譜法純化[洗脫液，乙酸乙酯/石油醚（60-90°C，1：9，v/v）]黃色油，將其盡快送至下一步避免聚合，產率41.6％。

2）向步驟1）產物（6mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（10mL）溶液中分批加入鄰苯二甲酰亞胺鉀（6mmol）。將混合物在室溫攪拌5h后，加入水（50mL），并通過過濾收集沉淀物，并用水洗滌。用乙醇重結晶后，獲得白色晶體II。

3）向N-取代的鄰苯二甲酰亞胺II（4mmol）在乙醇（20mL）中的懸浮液中加入水合肼（50％，0.48g，4.8mmol）。將反應混合物回流5小時，然后冷卻。濾出沉淀的鄰苯二甲酰肼并用乙醇洗滌，然后在減壓下濃縮濾液得到粗品III即2-喹啉甲胺，產率87.2％。

參考文獻

[1]Pelletier G , Charette, André B. Triflic anhydride mediated synthesis of imidazo[1,5-a]azines.[J]. Cheminform, 2013, 15(9):2290-2293.

[2] Zhao Q , Liu S , Li Y , et al. Design, synthesis, and biological activities of novel 2-cyanoacrylates containing oxazole, oxadiazole, or quinoline moieties.[J]. Journal of Agricultural & Food Chemistry, 2009, 57(7):2849.