578-57-4 / 2-溴苯甲醚的合成進(jìn)展和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-溴苯甲醚又稱鄰溴苯甲醚，英文名:O-Bromoanisoles。鄰溴苯甲醚熔點(diǎn)2.5℃，沸點(diǎn)(常壓下)216～223℃;閃點(diǎn)96℃，折射率1.5757，為淺黃色油狀液體，不溶于水，溶于乙醇和乙醚。鄰溴苯甲醚是香料和醫(yī)藥方面一種急需的中間體，隨著對(duì)新型藥物和香料的開發(fā)，其不可忽視的研究價(jià)值和商業(yè)價(jià)值逐漸為人們所發(fā)現(xiàn)。

合成進(jìn)展^[1]

鄰溴苯甲醚的合成主要分為兩步:鄰溴酚的合成和鄰溴酚醚化的過程。

1 鄰溴酚的合成

鄰溴苯甲酚的生產(chǎn)有三種方法:苯酚直接溴代法、鄰氨基酚重氮化法和磺化溴代法。

1.1苯酚直接溴代法

苯酚直接溴代法是用溴直接取代苯酚產(chǎn)生鄰溴酚、對(duì)溴酚和二溴酚。然后通過分離得到鄰溴酚、對(duì)溴酚和二溴酚。

1.2鄰氨基酚重氮化法

鄰氨基酚重氮化法合成鄰溴苯甲醚是采用先合成鄰氨基酚，然后將鄰氨基酚重氮化得到鄰溴酚，其具體合成步驟如下:①濃硝酸與水混合后冷卻至15℃，在攪拌下慢慢加入苯酚水溶液，控制反應(yīng)條件將苯酚硝基化，可得顆粒狀鄰硝基苯酚。用硫化鈉做還原劑，在溫度約120～125℃下反應(yīng)12h;然后冷卻分離得粗品，用乙醇或水重結(jié)晶，得較純的鄰氨基酚。②鄰氨基酚重氮化鄰氨基酚與水?dāng)嚢杈鶆颍訚釮2SO4和碎冰至5℃以下，慢慢加亞硝酸鈉，反應(yīng)溫度保持5℃以下得重氮鹽。將溴化亞銅加HBr溶解后;攪拌下加重氮鹽，加完攪拌0.5h，放置;然后水蒸汽蒸餾直到無油狀物為止，靜置分層，將油狀物進(jìn)行減壓分餾得到鄰溴酚。

1.3磺化溴代法

磺化溴代法是先將苯酚對(duì)位引入一個(gè)磺酸基，使溴位取代只能在鄰位進(jìn)行的一種合成鄰溴酚的方法。

2 鄰溴酚的醚化

鄰溴酚經(jīng)過醚化可以制得鄰溴苯甲醚，目前文獻(xiàn)報(bào)道鄰溴酚醚化的醚化劑是硫酸二甲酯，硫酸二甲酯具有醚化效率高，醚化產(chǎn)物容易分離等特點(diǎn)，廣泛用于高純度、高附加值的有機(jī)合成。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201610686628.0公開了一種合成手性1，2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。該方法在無水無氧氛圍中，以1，2-雙(二苯基膦基)乙烷為原料，四氫呋喃為溶劑，首先與氫化鈉反應(yīng)，然后在溴化鎳和手性2，2'-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)的作用下與2-溴苯甲醚反應(yīng)生成手性1，2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷。與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明路線短，避免了繁瑣的手性拆分步驟，收率高，操作簡單，降低了生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

應(yīng)用二、

CN201610058245.9公開了一種非對(duì)稱苯并菲并三呋喃/噻吩及其衍生物，其衍生物三個(gè)呋喃/噻吩環(huán)的分布處于非對(duì)稱位置。其制備方法是以2-溴苯甲醚/鄰氯苯甲醚為原料，在三氯化鐵作用下，一步合成非對(duì)稱的2，6，11-三溴-3，7，10-三甲氧基苯并菲或2，6，11-三氯-3，7，10-三甲氧基苯并菲；之后在三溴化硼作用下脫去甲基保護(hù)基，所得產(chǎn)物與乙酸酐和三氟甲磺酸酐反應(yīng)，接著再與炔烴在鈀催化下發(fā)生Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)得到一系列的3，7，10-三炔基-2，6，11三(乙氧羰基)苯并菲和3，7，10-三氯-2，6，11-三炔基苯并菲；最后在碳酸銫和九水合硫化鈉的作用下，關(guān)環(huán)得到非對(duì)稱苯并菲并三呋喃/噻吩及其衍生物；本發(fā)明的一系列有機(jī)化合物拓寬了有機(jī)電致發(fā)光材料的范圍。

參考文獻(xiàn)

[1]阿木爾吉日嘎拉.鄰溴苯甲醚的合成進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古石油化工，2011，37(22):33-35.

[2]CN201610686628.0一種合成手性1，2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的方法

[3]CN201610058245.9非對(duì)稱苯并菲并三呋喃/噻吩及其衍生物及制備方法