58-15-1/氨基比林的作用機(jī)理是什么

【概述】

氨基比林（又名匹拉米酮，氨基吡啉），化學(xué)名稱為：1-苯基-2,3-二甲基-4-二甲氨基-5-吡唑酮，為吡唑酮類非甾體抗炎藥，具有解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕和消炎作用。常用于頭痛、牙痛、痛經(jīng)及神經(jīng)痛等，亦可用于抗風(fēng)濕及痛風(fēng)等。本品致死量為5～30g。毒性較大，主要損害造血系統(tǒng)，引起骨髓抑制。

【理化性質(zhì)】

本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味微苦,遇光能變質(zhì)水溶液里呈堿性反應(yīng)。易溶于乙醇、氯仿，在水和乙醚中溶解。熔點(diǎn)為 107～109℃。

【鑒別】

取本品約0. 6g，加水15ml溶解后，照下述方法試驗(yàn)： （1） 取溶液5ml,加稀鹽酸3滴與三氯化鐵試液1ml，即顯紫堇色；再加稀硫酸數(shù)滴， 變?yōu)樽霞t色。 （2） 取溶液5ml,加硝酸銀試液5滴，即顯紫堇色，漸析出灰黑色的金屬銀。 （3） 取溶液5ml,加稀鐵氰化鉀試液，即顯深藍(lán)色或發(fā)生沉淀（與安替比林的區(qū)別）。

【藥理作用】

氨基比林的作用機(jī)理是抑制下丘腦前列腺素（PEG）的合成和釋放，穩(wěn)定溶酶體酶，通過(guò)干擾吞噬細(xì)胞的吞噬作用而達(dá)到抗炎作用，其解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度較強(qiáng)，屬外周性鎮(zhèn)痛藥，對(duì)輕、中度疼痛效果較好。 本品中氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的反應(yīng)性而起退熱作用；同時(shí)還通過(guò)抑制為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過(guò)抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。

【制備方法】

1.以亞硫酸氫鈉(或銨)與亞硫酸銨的混合還原劑,還原4一硝基安替比林,經(jīng)水解、中和后得4一氨基安替比林,最后以甲酸,甲醛進(jìn)行烷基化反應(yīng)中和制得氨基比林。

2.用粗制4一氮基安替比林油狀物經(jīng)冷卻結(jié)晶,分離出4一氨基安替比林,再烷基化得氨基比林。

3.取安替比林油約210公斤(折純量為150公斤),經(jīng)亞硝化后得4一亞硝基安替比林250公斤(濕重),加水250公斤調(diào)均勻后吸入高位槽。另取催化劑70~80公斤(濕重),加水150~200公斤,抽至1000升的氫化鍋中,通氫反應(yīng)至不再吸氫,然后開(kāi)始加甲醛,反應(yīng)溫度自然上升至80℃左右,將37%甲醛130~140升于3小時(shí)左右加完,再繼續(xù)反應(yīng)15~30分鐘,測(cè)終點(diǎn),出料,濾去催化劑,反應(yīng)液冷卻,即得氨基比林粗品與母液.

圖1為方法3制備氨基比林的合成路線

【臨床應(yīng)用】　

氨基比林臨床多應(yīng)用其復(fù)方制劑：1)單藥治療：復(fù)方氨基比林單藥治療退熱效果與布洛芬相當(dāng)，但服藥后 4 小時(shí)體溫有回升趨勢(shì)。2）聯(lián)合治療：氨基比林可以與慶大霉素、地塞米松聯(lián)合治療紅眼病，治療效果好，治愈率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于阿莫西林和板藍(lán)根聯(lián)合用藥。另外復(fù)方氨基比林與苦參注射液聯(lián)合用藥，不僅不影響苦參的抗菌作用，而且還能很好的發(fā)揮復(fù)方氨基比林的解熱鎮(zhèn)痛作用。

【作用與用途】

氨基比林的解熱鎮(zhèn)痛作用較撲熱息痛強(qiáng)，其鎮(zhèn)痛劑能增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛效力，有利于緩和疼痛癥狀。本品還有抗風(fēng)濕和消炎作用，可用于治作用徐緩持久而強(qiáng)，故廣用于肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等。按不同比例與巴比妥制成復(fù)方制療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。氨基比林的單方針、片劑已被淘汰，但在一些復(fù)方制劑中，作為主要成分仍在大量使用。其制劑有復(fù)方氨基比林注射液和安痛定注射液等。

【不良反應(yīng)】

氨基比林有增加肝臟毒性的危險(xiǎn)，尤其有酒精中毒、患肝病或病毒性肝炎時(shí)應(yīng)慎用。另外，氨基比林可透過(guò)胎盤屏障到達(dá)胎兒體內(nèi)，還可在乳汁中分泌，故孕婦及哺乳期婦女應(yīng)慎用。對(duì)于某些患者發(fā)生肝、腎功能減退者，此藥半衰期會(huì)延長(zhǎng)，易發(fā)生不良反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】

應(yīng)注意定期檢查血常規(guī)。

【中毒】

氨基比林是安替比林衍生物，具有解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕和消炎作用。本品致死量為5～30g。毒性較大，主要損害造血系統(tǒng)，引起骨髓抑制。 臨床表現(xiàn)：

1.不良反應(yīng)：四肢無(wú)力、發(fā)熱、多汗、眼結(jié)膜充血、驚厥、牙關(guān)緊閉、昏睡、瞳孔放大、呼吸慢而不規(guī)則，最后可出現(xiàn)心率快、脈弱、體溫下降、皮膚蒼白、濕冷等。

2.大劑量可引起惡心、嘔吐、腹瀉，胃出血、粒細(xì)胞缺乏癥，患者咽部及口腔黏膜潰爛，發(fā)熱、虛脫等，也可以引起肝、腎功能損害，甚至肝、腎衰竭。

3.少數(shù)患者產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹、上皮壞死、毛發(fā)脫落、血管性水腫等。

治療： 1.催吐、洗胃及導(dǎo)瀉，促進(jìn)排泄。 2.粒細(xì)胞缺乏癥時(shí)可予輸血，并控制感染。必要時(shí)行血液透析、血漿置換等方法。 3.對(duì)癥、支持療法。

【主要參考資料】

[1]馮云瀟. 格列美脲和氨基比林純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制[D].河北科技大學(xué),2016.

[2]高艷. 自動(dòng)化過(guò)程控制技術(shù)應(yīng)用于氨基比林工藝生產(chǎn)過(guò)程的研究[D].山東大學(xué),2011.

[3]氨基比林生產(chǎn)工藝改進(jìn)[J].醫(yī)藥工業(yè),1974(07):14-17.