58-93-5 / 氫氯噻嗪是“微不足道”的降壓藥？

最近在《International Journal of Cardiology Hypertension》上發表了一篇論述，認為噻嗪型利尿劑是“微不足道”的降壓藥。而我們在最臨床上常用的降壓利尿劑就是噻嗪型利尿劑-氫氯噻嗪，而且做到了很多單片復方制劑中。而噻嗪樣利尿劑，如氯噻酮和吲達帕胺在臨床上卻用的不普遍。作者認為指南應該更多地強調噻嗪樣利尿劑來作為優選的利尿類降壓藥。

其實這一觀點由來已久，參閱相關文獻認為緣于以下三個主要的理由：

一、噻嗪樣利尿劑有更長的半衰期和24小時降壓作用。

單次口服后，氫氯噻嗪（HCTZ）在約2小時內達到峰值濃度，半衰期為6.5-9小時。如氫氯噻嗪（HCTZ）的半衰期表明該藥應每天服用兩次。與HCTZ相比，氯噻酮（CTD）的半衰期更長，達42小時（范圍為29-55小時）。

在一項雙盲隨機試驗中，CTD顯著降低了24小時動態血壓（白天和夜間一樣），但HCTZ卻未觀察到24小時動態血壓明顯降低，僅將持續性高血壓轉化為隱性高血壓。

二、噻嗪樣利尿劑比噻嗪型利尿劑降壓作用更強。

薈萃分析發現吲達帕胺和氯噻酮在降低收縮壓和舒張壓方面均優于HCTZ。

與氫氯噻嗪相比不會顯著增加低鉀血癥和低鈉血癥的風險，也不會顯著改變血糖和血清總膽固醇。

三、噻嗪樣利尿劑更能預防心血管事件。

薈萃分析和觀察研究比較表明，在預防心血管事件CTD優于HCTZ，表現在降低高血壓患者的心臟病發作、卒中和充血性心衰的風險。常規劑量的HCTZ（12.5–25 mg /天）沒有降低心血管事件的明確證據。

【譯讀點評】

噻嗪型利尿劑，基本化學結構由苯丙噻二嗪核和磺酰胺基組成，包括氫氯噻嗪、芐氟噻嗪、氫氟噻嗪、甲氯噻嗪等。噻嗪樣利尿劑，其含有磺酰胺基，但化學結構不同于噻嗪型，同樣作用于遠曲小管，包括氯噻酮、吲達帕胺和美托拉宗等。盡管薈萃分析顯示在降壓方面噻嗪樣利尿劑優于噻嗪型利尿劑，但目前仍缺乏頭對頭的RCT研究。兩者間在降壓療效、心血管保護、對代謝的不良影響等差異，還沒有最終明確。個人認為就目前常用的降壓劑量而言，噻嗪樣利尿劑應優于噻嗪型利尿劑。

參考文獻：

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5661252/#!po=35.8696

2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590086220300318