58-93-5 / 氫氯噻嗪的說明書

藥理作用^【1】

1．對水、電解質排泄的影響

(1)利尿作用尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本藥的作用機制主宴是抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+一K+交換，K+分泌增多。本藥都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl一的主動重吸收。

(2)降壓作用 除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。

2．對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響

由于腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管一球反射，使腎內。腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球人球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

藥代動力學^{【2】【3】}

口服吸收迅速，但不完全。進入體內后分布于各組織，以。腎臟含量最高，肝臟次之：一般口服1h后產生利尿作用，約2h后血藥濃度達峰值，維持12-18h。t_1／2約為12h。服用量的95％以原形從近曲小管分泌．由尿排出。

作用機制 ^【4】

本品為利尿劑．其機制可能是尿中排鈉增加．引起體內缺鈉．腎近曲小管重吸收鈉增加．到達遠曲小管的原尿減少，尿量降低治療輕癥中樞性尿崩癥，也是對腎性尿崩癥唯一有效的藥物。

適應證^【5】

1．水腫性疾病

如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、腎一L腺皮質激素和雌激素治療所致的水鈉潴留。可排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量．消除水腫一

2．原發性高血壓

可單獨應用于輕度高血壓，或作為基礎降壓藥與其他降壓藥配合使用，

3．中樞眭或腎性尿崩癥

4．腎結石

主要是預防鈣鹽形成的結石

藥物過量^【5】

可致昏睡、惡心、無力、電解質紊亂、昏迷、胃腸道刺激、腸蠕動亢進、腎損害病人一過性血尿素氮升高、血電解質紊亂；處理：可給予吐根催吐，高血壓病人需手術時．術前不用停藥；用藥期間監測水和電解質紊亂的癥狀。

不良反應

1．以低血鉀最常見，大量利尿后應及時補充鉀鹽：

2．可引起結晶尿、血尿、尿酸濃度增高，后者可導致潛伏的痛風發作。

3．該藥能抑制胰島素分泌，阻斷葡萄糖利用。長期服用該藥可致糖耐量減低，血糖升高．

4．升高血尿素氮，用于嚴重腎功能不全者，可誘發腎衰竭。

5．于卜高血氨，對于肝臟功能嚴重損害耆．有誘發肝性腦病的危險。

6．長期服用可出現疲倦、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等癥狀．減量或調節電解質紊亂后癥狀可減輕或消失。

注意事項

1．肝腎功能嚴重損害者、有痛風史者、糖尿病患者，以及高鈣血癥、低鈉血癥、紅斑狼瘡、胰腺炎患者忌用。哺乳期婦女不宜使用：

2．服藥期間應定期檢查血電解質，如發現有電解質紊亂的早期癥狀，如口于、衰弱、倦睡、肌痛、腱反射消失等，應立即停藥或減量

3．長期服藥可致低鈉血癥、低氯血癥和低鉀血癥性堿血癥，故宜隔13或服藥3～4d停3～4d的問歇療法，同時不應過分限制食鹽的攝人量，多食用含鉀食物或鉀鹽，以防血鉀過低。停藥時應逐漸減量，忽然停藥可能引起鈉。

4．肝硬化腹水、腎病綜合征及惡性高血壓常伴有醛固酮分泌亢進者，應聯合應用螺內酯以加強利尿并保鉀。

藥物相互作用^【2】

1．老年人或痛風患者應合用丙磺舒。

2．本品作為高血壓輔助用藥，應與降壓藥合用。

3．本品治療尿崩癥劑量與利尿藥量相同，用于尿崩癥時攝人食鹽太多，會影響療效。

4．洋地黃化患者服用本品時應調整洋地黃劑量。

5．用本品治療高血壓伴冠心病時，不宜與鹽酸普萘洛爾合用。

禁忌證

嚴重肝和腎損害者、艾迪森病病人、高鈣血癥者，無尿者、對磺胺過敏者禁用。

參考文獻

[1]高傳玉，程兆云，寇潔主編；胡大一主審,實用心血管藥物學,鄭州大學出版社,2014.08,第9頁

[2]魏太星，魏經漢主編,醫生專用藥物手冊,河南科學技術出版社,2015.01,第1409頁

[3]肖新月，余振喜主編；中國食品藥品檢定研究院組織編寫；南楠主審,化學藥品對照品圖譜集 紅外、拉曼、紫外光譜分析,中國醫藥科技出版社,2014.08,第222頁

[4]黃峻，黃祖瑚主編,臨床藥物手冊 第5版=Clinical handbook of drugs,上海科學技術出版社,2015.01,第1141頁

[5]孫濤主編,家庭常用藥物合理使用指南,吉林科學技術出版社,2016.10,第34頁