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58186-27-9 / 獨特的抗氧化劑——艾地苯醌

艾地苯醌是一種獨特的抗氧化劑,可以用于治療皮膚老化的跡象。本文綜述了這種輔酶Q10類似物用途、功能、細胞生物學和臨床研究、安全性和新的改進。

獨特的抗氧化劑——艾地苯醌

艾地苯醌是一種生物工程模擬物,而非泛醌(輔酶Q10)的衍生物。它屬于醌類分子;結構呈1,4-苯醌分子,類似對苯二酚。分子量是338Da,而輔酶Q10的分子量是860Da,因此理論上艾地苯醌有更大的皮膚滲透潛力。艾地苯醌是一種有效的抗氧化劑,它能抑制脂質過氧化,保護細胞膜和線粒體免受細胞新陳代謝所帶來的氧化損傷,即防御內源性老化。紫外線輻射(UVR)產生的活性氧(ROS)在光致癌變和環境誘導老化過程中起著至關重要的作用,這一過程也稱為光老化或外在老化。些研究稱,紅外輻射和可見光也在很大程度上造成了這類損害。雖然皮膚具有復雜的抗氧化網絡,內在和外在途徑都可以引發氧化還原平衡失衡。脆弱的平衡最終導致真皮結締組織細胞和大分子結構的變化,并在臨床上表現出皺紋,松弛,色素紊亂。與其他抗氧化劑相比,艾地苯醌在體外研究和體內研究中顯示了獨特的特性,可對內源和外源性的衰老提供保護。

歷史和應用

艾地苯醌在醫學上的應用歷史可以追溯到1982年,最初由Shimamoto等人發表的論文介紹了它在科學界的潛在應用,其中提到了它在紅細胞和心肌組織能量代謝方面所起到的作用。在接下來的幾年里,進一步的研究確定了艾地苯醌的耐受性、安全性和藥代動力學,標志了艾地苯醌走向了應用的第一階段。在20世紀90年代早期,艾地苯醌運用于阿爾茨海默病患者。此后,經過了更廣泛的研究,并運用于年齡相關的其他疾病治療,包括腦血管疾病、阿爾茨海默癥等,也被用于器官保存等其他應用。直到2009年,艾地苯醌的相關研究共發表了270篇文章,大多數與衰老疾病相關。艾地苯醌的潛在功效包括:抗衰老、增強能量、增強認知能力、保護器官和抗興奮性氨基酸神經毒性。在2003年,艾地苯醌被引入到皮膚學領域,作為一種新型化合物治療急性和慢性皮膚老化。

與其他抗氧化劑一樣,艾地苯醌以還原和氧化狀態存在。在一項對星形膠質細胞影響的研究中,艾地苯醌在氧化還原狀態下顯著地抑制了花生四烯酸通過環氧合酶和脂氧合酶的代謝。在還原態下,其作用效果更加顯著,顯示其在神經系統抗炎方面的潛在優勢。

在另一項研究中,從大鼠大腦皮層分離的突觸體用鐵和抗壞血酸處理,誘導出細胞氧化損傷。與對照組相比,艾地苯醌既阻止了細胞質和線粒體中ROS的形成,也降低了蛋白質巰基含量(一種蛋白質氧化的指標)。

獨特的抗氧化劑——艾地苯醌

艾地苯醌除了具有抗氧化劑的功能外,還在電子傳遞鏈中充當電子載體,類似于輔酶Q10。將艾地苯醌引入缺失輔酶Q10的腦線粒體制劑中,可防止輔酶Q10缺失時所常見的電子鏈轉移活性喪失。

艾地苯醌還能抑制線粒體脂質過氧化,換言之即保護線粒體免受損傷。其他動物研究也證實了艾地苯醌的線粒體膜保護作用。

獨特的抗氧化劑——艾地苯醌

功能性

根據線粒體老化理論,在衰老過程中,永久性損傷的線粒體DNA和不穩定的電子轉移是引起線粒體功能損失的最重要原因。線粒體是細胞代謝的場所,產生的能源用以將碳水化合物轉化為ATP,并參與細胞的代謝活動。這一過程本身由于電子轉移和泄露而產生有毒的自由基,如果不加以控制,就會導致細胞損傷。因此,細胞形成了防御機制,包括必需的酶和輔酶,如輔酶Q10、SOD和過氧化氫酶,它們能夠將細胞能量產生過程中的自由基副產物最終還原為水。不幸的是,這些防御機制僅僅在一定程度上有效。泄露和釋放的自由基,如超氧化物自由基可以與細胞器或其他分子反應,例如DNA,脂肪,糖,和蛋白質,最終導致細胞損傷,臨床表現出衰老的特征。

獨特的抗氧化劑——艾地苯醌

線粒體具有復制自身DNA的能力,盡管它們是大多數內部自由基形成的場所,但與核DNA相比,其修復機制要少得多,其結果是細胞老化與代謝能量直接相關。因此,線粒體需要強效的抗氧化劑來清除自由基,防止細胞衰老的早期發生。輔酶Q10保護線粒體免受氧化腐蝕。正如上面提到的,艾地苯醌是一種強抗氧化劑,與電子轉移呼吸鏈中的輔酶Q10密切相關。輔酶Q10在生化細胞和線粒體膜和中扮演著一個關鍵的角色。然而,與輔酶Q10不同,艾地苯醌不存在降解性促氧化作用的潛在副作用,特別是在缺氧細胞條件下,如中風、心臟病發作、過度運動或其他導致組織低氧的情況。艾地苯醌似乎能夠將氧與電子傳遞鏈緊密結合,從而比輔酶Q10更好地防止有毒氧自由基的產生。

來源:小鉆風1號

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