58579-51-4 / 抗血小板增多癥的鹽酸阿那格雷

鹽酸阿那格雷是一種治療血小板增多癥，慢性血液的新藥。目前已經(jīng)完成臨床和報(bào)產(chǎn)的申報(bào)工作，即將投產(chǎn)上市，該藥將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)治療血小板增多癥的空白。根據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)調(diào)查，我國(guó)患血小板增多癥的潛在患者達(dá)189萬人，有巨大的市場(chǎng)空間。

1、適應(yīng)癥

血小板增多癥，其中包括真性紅細(xì)胞增多癥，原發(fā)性骨髓纖維化，慢性粒細(xì)胞白血病，原發(fā)性血小板增多癥等所有骨髓增生性疾病。

2、用法用量

推薦起始劑量為0.5mg一日4次，或1mg一日2次，每周間隔期可調(diào)整劑量，最大增加量為一日0.5mg，至最大量為2.5mg一日4次。一般于7～14天內(nèi)顯效，但停藥后幾天內(nèi)血小板數(shù)又會(huì)快速增加。長(zhǎng)期治療應(yīng)把劑量調(diào)控在1.5～3.0mg/d以維持血小板總數(shù)在600*109/L。

3、藥理機(jī)制

本品主要作用于巨核細(xì)胞，它可抑制環(huán)磷腺苷（cAMP）磷酸二酯酶的活性，增加血小板內(nèi)cAMP水平，從而抑制血小板的聚集及形態(tài)變化，抑制巨核細(xì)胞的成熟和血小板生成。大量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿那格雷在體內(nèi)外都能影響巨核細(xì)胞的成熟，導(dǎo)致細(xì)胞體變小和形態(tài)特征的變化，并認(rèn)為阿那格雷減少血小板的數(shù)量主要是因?yàn)楦深A(yù)巨核細(xì)胞的成熟。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿那格雷可以通過減少巨核細(xì)胞的大小和倍性而抑制巨核細(xì)胞克隆的發(fā)展或者是破壞和阻止巨核細(xì)胞的成熟，這些作用出現(xiàn)在巨核細(xì)胞發(fā)展的后一階段、非分裂期。

鹽酸阿那格雷膠囊產(chǎn)品特點(diǎn)

1.專屬降板、選擇性降低血小板

阿那格雷選擇性作用于巨核細(xì)胞系，主要通過影響巨核細(xì)胞的成熟（表現(xiàn)為降低巨核細(xì)胞的大小和倍性）來降低血小板數(shù)目；同時(shí)可抑制環(huán)磷腺苷磷酸二酯酶的活性，從而抑制血小板的聚集，減少血栓情況的發(fā)生。

2.治療效果佳

血栓形成及出血是骨髓增值性疾病患者發(fā)病和死亡的主要原因，患者常伴隨血小板活化及凝血亢進(jìn)。臨床研究表明，阿那格雷對(duì)各類型的骨髓增生性疾病均有明顯的治療效果，總體有效率可高達(dá)93%；同時(shí)有利于誘導(dǎo)血小板凝血功能恢復(fù)正常化，這種作用未在羥基脲治療人群中發(fā)現(xiàn)。

3.長(zhǎng)期用藥安全性高

與細(xì)胞毒制劑羥基脲相比，阿那格雷選擇性作用于巨核細(xì)胞系，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為心血管和胃腸道方面，治療期間未觀察到血液學(xué)毒性，無致畸、致突變風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)單獨(dú)應(yīng)用阿那格雷的ET或PV患者未有急性白血病轉(zhuǎn)化的發(fā)生。