589-82-2/3-庚醇的制備方法

背景及概述^[1]

3-庚醇可用作醫藥合成中間體。3-庚醇在工業上可例如作為來自2-乙基己酸制備期間的低沸點物料流的副產物得到。所述低沸點物料流在將2-乙基己醛氧化成2-乙基己酸以后的反應排料蒸餾期間產生且通常包含約50-60重量％甲酸3-庚酯、5-10重量％3-庚醇、10-15重量％庚酮(3-/4-庚酮)、10-20重量％2-乙基己醛和2-5重量％2-乙基己酸。3-庚醇可通過甲酸3-庚酯的堿性水解而富集在低沸點物料流中。然而，從低沸點物料流中蒸餾除去所得3-庚醇不能以合理的花費進行，特別是由于仍存在于低沸點物料流中的2-乙基己醛。由2-乙基己酸制備的上述低沸點物料流得到3-庚醇，它是可不連續或連續進行的兩階段方法。在第一步驟中，存在于混合物中的酸的完全或部分去除借助水或稀堿金屬氫氧化物溶液進行。然后進行在氫化催化劑的存在下氫化。在最終蒸餾以后，通過該兩階段方法得到基于存在于進料中的甲酸3-庚酯、3-庚醇和3-庚酮為約80％3-庚醇的收率。描述了連續氫化具有78％的收率。所述方法的缺點是達400巴的所需高氫氣壓力，因此，氫化僅可在專用超高壓反應器中進行。由于兩階段工藝程序，這些與設置裝置的較高資本成本和提高的生產輸出有關。

制備^[1]

3-庚醇的制備如下：將2400g的來自乙基己酸制備的初餾物(組成：6.2重量％3-庚醇、8.4重量％3-庚酮、1.4重量％4-庚酮、17.2重量％2-乙基己醛、53.9重量％甲酸3-庚酯、0.8重量％2-乙基己酸、0.9重量％水)放入由玻璃制成且具有機械攪拌器的8L夾套容器中并在環境壓力下加熱至120℃(回流)(攪拌速度300rpm)。然后經60分鐘逐滴加入2960g的50％濃度NaOH水溶液(37摩爾，3摩爾/摩爾)，然后將混合物在回流下加熱另外6小時。將所得懸浮液與1500g水混合并冷卻至80℃。然后將相分離。將有機相用1500g水洗滌另外一次，并經無水粉狀硫酸鈉(約15g)干燥。在通過過濾除去硫酸鈉以后，得到1853g清澈的淺黃色液體(酸值0.5，酯值4)。3-庚醇的含量借助校準GC分析測定為50.1％，這對應于基于進料中3-庚醇和甲酸3-庚酯之和為78％的收率。將150g因此得到的材料經具有回流分離器(高度210mm，直徑22mm)且用3mm玻璃環填充的塔在20毫巴的入口壓力下過濾。53.4g的3-庚醇在61-63℃的入口溫度下得到(純度>98％)。

應用

3-庚醇可作為間氯過氧苯甲酸藥物中間體的合成過程中的洗滌溶劑，制備方法包括如下步驟：在反應容器中加入間氯苯乙酰胺，硝酸鈉溶液，控制攪拌速度230-260rpm，溶液溫度至10-16℃，加入甲基正丁基醚溶液，1，4-丁二醇溶液，在20-40min內分批次加入N-溴代乙酰胺，繼續反應60-90min；然后加入水溶液，氟化鋅粉末，控制攪拌速度310-330rpm，繼續反應3-4h，加入氯化鈉溶液洗滌30-50min，3-庚醇溶液洗滌20-40min，在硝基乙烷溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品間氯過氧苯甲酸。

主要參考資料

[1] CN201480037875.7由包含2-乙基己醛和甲酸3-庚酯的混合物制備3-庚醇的方法

[2] CN201710836662.6間氯過氧苯甲酸藥物中間體的合成方法