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58970-76-6/烏苯美司的適應癥與副作用

烏苯美司(Ubenimex)是從網狀橄欖鏈霉菌培養液中發現了一種具有抗菌作用和免疫增強作用的小分子二肽化合物,具有抑制腫瘤細胞表面氨基肽酶和亮氨酸氨基肽酶的作用,誘導腫瘤細胞凋亡和促宿主免疫功能,具有直接和以宿主為中介的抗腫瘤活性作用。

烏苯美司的適應癥與副作用

藥理作用

烏苯美司有明確的抗腫瘤活性,早期認為,在體內主要是通過對免疫活性因子的降解滅活,激活免疫細胞巨噬細胞,活化粒細胞和NK細胞,非特異性促進抗腫瘤免疫反應實現的。后來的研究發現,體外試驗在不含有巨嗜細胞、T細胞等免疫細胞的條件下,烏苯美司仍然可以抑制數種腫瘤細胞生長,促進凋亡。

Lohn等應用CD13單抗或CD13抑制劑,小分子化合物Actinonin封閉其活性部位后,單核細胞的增殖速度明顯下降,從而提出CD13對單核類細胞的增殖有直接的促進作用。進一步的研究表明CD13和CD26可以促進T細胞和單核細胞的DNA合成;CD13抑制劑烏苯美司對慢性白血病(CML)細胞株(K562)具有抗增殖和誘導凋亡的作用,抗增殖作用與細胞周期蛋白D1(cyclin D1表達下降有關,而誘導凋亡機制是通過半胱天冬酶-3(Caspase-3)信號途徑和PI3K-GSK信號途徑實現的。

國內林茂芳等也證實烏苯美司通過激活Caspase-3誘導CD13高表達的人白血病HL60細胞凋亡。

適應癥

本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯合應用于白血病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實體瘤患者。

用法用量

成人,一日30mg(3粒),1次(早晨空腹口服)或分3次口服;兒童酌減。癥狀減輕或長期服用,也可每周服用2~3次,10個月為一療程。

副作用

劑量超過200mg/日,可使T細胞減少。偶有皮疹、瘙癢、頭痛、面部浮腫和一些消化道反應,如惡心、嘔吐、腹瀉、軟便。個別可出現一過性輕度AST升高。一般在口服過程中或停藥后消失。

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