59122-46-2 / 米索前列醇：治療小腸黏膜損傷的新方向

環氧合酶（COX）抑制劑引起的消化道黏膜損傷一直是臨床面臨的重要問題。上消化道損傷由于發生率高、易評估而受到較多關注，但黏膜損傷也會發生在胃腸道遠端，比如小腸，這也是臨床上不明原因消化道出血甚至穿孔的重要原因，同樣不容忽視。

文獻報道，服用阿司匹林的患者小腸黏膜糜爛或潰瘍的發生率高達 60%～68%，而服用包含阿司匹林在內的雙聯抗血小板藥物和 PPI 護胃的患者，其下消化道出血的發生率是上消化道出血的3倍。

不同于 PPI 對 NSAIDs （非甾體類抗炎藥）所致上消化道損傷的有效預防及治療，目前對于下消化道損傷尚無確切有效的治療藥物。因此，防治 COX 抑制劑導致的小腸損傷已成為一大研究熱點。

一項來自香港和日本的前瞻性、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，探索了前列腺素 E1 類似物米索前列醇對阿司匹林導致小腸潰瘍伴出血患者的腸黏膜愈合情況等臨床終點指標的影響，研究成果發表在權威雜志 Gastroenterology 上。

研究對象：服用阿司匹林、合并明顯或隱性消化道出血、胃鏡或腸鏡檢查未見明顯病變、膠囊內鏡發現小腸黏膜損傷證據的患者。

研究方案：治療組與對照組分別服用米索前列醇或安慰劑 200 μg × 4 次 / 日，治療 8 周結束后復查膠囊內鏡評估療效。
研究結果：與安慰劑相比，米索前列醇可顯著提高阿司匹林所致小腸潰瘍伴出血患者潰瘍的完全愈合率（28.6% vs 9.5%，P = 0.026），增加血紅蛋白水平（均差 0.70 mg/dl，P = 0.035），減少潰瘍或糜爛病灶數目（P = 0.005），且安全性好，僅 1 例患者因腹瀉退出。

與此同時，另一項來自英國的III 期臨床試驗也報道，米索前列醇治療低劑量阿司匹林和NSAIDs 相關小腸潰瘍和糜爛的效果優于安慰劑（54% vs 17%，P= 0.0002）。但該試驗中米索前列醇不良事件發生率較高（46% vs 42%），最常見的不良事件為腹痛、惡心或嘔吐、腹瀉。

米索前列醇對阿司匹林導致的小腸黏膜損傷有一定的保護作用，盡管黏膜愈合率仍然較低，但這已為改進當前對服用阿司匹林并發小腸出血患者的治療策略邁出了非常重要的一步，為未來提供了方向。加大米索前列醇劑量（如能耐受）、延長療程或聯合其他藥物，以及研發局部給藥系統，可能是進一步提高臨床療效的重要途徑。