59333-67-4 / 鹽酸氟西汀的制劑方法

背景及概述^[1]

鹽酸氟西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，適應于治療各種抑郁性精神 障礙、包括輕型或重型抑郁癥、雙相情感性精神障礙的抑郁癥，心因性抑郁及抑郁性神經 癥。其作用機理是抑制神經元從突觸間隙中攝取5-羥色胺，增加間隙中可供實際利用的這 種神經遞質，從而改善情感狀態，治療抑郁性精神障礙。鹽酸氟西汀的抗抑郁作用是基于對中樞神經系統神經元攝取5-羥色胺的選擇性抑制能力。鹽酸氟西汀特別適用于治療抑郁及其有關的焦慮癥狀，以及治療神經性貪食及強迫觀念及行為紊亂。

制劑方法^[1-5]

報道一、

一種鹽酸氟西汀分散片，由以下重量的組分制成：鹽酸氟西汀223.5g，低取代羥丙纖維素50g，微晶纖維素390g，硬脂富馬酸鈉10g，二氧化硅22.5g，甘露醇304g。

該鹽酸氟西汀分散片的制備方法，采用如下步驟：

(1)物料準備：按重量百分比稱取鹽酸氟西汀、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、硬脂富馬酸鈉、二氧化硅、甘露醇，將二氧化硅按照1:8分成兩份，2.5g和20g，分別作為內加入量和外加入量，備用；將低取代羥丙纖維素加入到15ml的50℃熱水中溶脹，攪拌均勻，作為粘合劑備用；

(2)混合制粒：取步驟(1)稱取的鹽酸氟西汀與內加入量二氧化硅、微晶纖維素、甘露醇，置于高效濕法制粒機中，在攪拌速度為120r/min下攪拌混合180秒后，加入步驟(1)制備的低取代羥丙纖維素，在攪拌速度為120r/min下攪拌混合180秒，用24目不銹鋼篩在搖擺式顆粒機上搖擺制粒，制得顆粒；

(3)干燥：將步驟(2)制得的顆粒置于沸騰干燥器中在60℃下干燥2-4小時，烘干至顆粒中水分含量＜2％；

(4)壓片：將步驟(3)干燥后的顆粒中加入步驟(1)稱取的外加入量二氧化硅，混勻之后加入步驟(1)稱取的硬脂富馬酸鈉，然后置于多向運動混合機中混合均勻，混合時轉速為10r/min，混合時間為15min，然后在壓片機中壓片，制得鹽酸氟西汀分散片；鹽酸氟西汀分散片在壓片工藝中可用標準方法制備，在常規壓片機中，將加入機器中的經處理和過篩的藥物組合物壓成片，制得鹽酸氟西汀分散片。

報道二、

一種鹽酸氟西汀片劑，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

鹽酸氟西汀26份，羥乙基-β環糊精52份、卵磷脂52份、預交化淀粉120份、微晶纖維 素45份、硬脂酸鎂1.5份、微粉硅膠0.6份。

制備方法，包括以下步驟：

1)鹽酸氟西汀、羥乙基-β環糊精、卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得 鹽酸氟西汀脂質體包合物；

2)將鹽酸氟西汀脂質體包合物、預交化淀粉與微晶纖維素混合制粒，再加入硬脂 酸鎂與微粉硅膠混合均勻，過篩，壓片即可。

報道三、

將鹽酸氟西汀、乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、無水硅膠過20目篩備用；采用重量份 數為5份的果膠粉、重量份數為9份的羥丙基甲基纖維素、重量份數為1.8份的鄰苯二甲酸二 乙酯、重量份數為0.9份的海藻多糖、重量份數為1.4份的二氧化硅、重量份數為0.7份的十 二烷基硫酸鈉制成60mg空心膠囊；

稱取重量份數為12份的鹽酸氟西汀和重量份數為140份的乳糖，混合5～10min后， 加入重量份數為8份的微晶纖維素，混合10～20min，再加入重量份數為2份的硬脂酸鎂、重 量份數為0.18份的無水硅膠，混合2～4min，得到藥物顆粒；

將200mg藥物顆粒填充到空心膠囊中，得到鹽酸氟西汀膠囊。

報道四、

配置14mg/ml的鹽酸氟西汀(浙江普洛化工有限公司)溶液，然后加入 到盛有10mg陽離子交換樹脂Amberlite IRP88(Rohm and Haas公司生產) 的燒杯中，均勻攪拌2小時，靜置，除去上清液，沉淀物用去離子水洗滌， 接著重新加入14mg/ml的鹽酸氟西汀溶液，重復上述步驟，直到上清液的濃 度為14mg/ml為止。最后在40℃干燥即得藥物樹脂。

經過分析，測得上述藥物樹脂中每克Amberlite IRP88吸附的鹽酸氟西 汀為2.00克

將12mg甘氨酸(北京精求化工有限責任公司)和14mg普魯蘭 (Hayashibara Co.Ltd.，Japan)混勻，加入適量的純化水，室溫充分攪 拌至全部溶解；將0.32mg黃原膠(北京神華藥業有限公司)單獨以純化水 充分溶脹后，然后加入上述制備的藥物樹脂，混勻，接著與上述甘氨酸和普 魯蘭溶液混合均勻后，加適量的純化水，使得以上全部加入的純化水的總量 為343.68mg，制得藥物樹脂藥液；將藥物樹脂藥液真空攪拌脫氣，然后使 用電子移液槍(北京吉諾斯科貿有限公司、720110710040)精確注入到0.4 毫升模具中，經液氮(北京普萊克斯實用氣體有限公司、XL-45)噴淋制冷 在-110℃冷凍5分鐘后，轉入凍干機(北京速原中天科技有限公司，GLZ-0.8) 中，在0.5毫巴壓力、-20℃至25℃的條件下凍干5小時，即得到本發明的 鹽酸氟西汀口腔崩解片。

報道五、

配置14mg/ml的鹽酸氟西汀（浙江普洛化工有限公司）溶液，然后加入到盛有10mg陽離子交換樹脂Amberlite IRP88（Rohm&Haas公司生產）的燒杯中，均勻攪拌2小時，靜置，除去上清液，沉淀物用去離子水洗滌，接著重新加入14mg/ml的鹽酸氟西汀溶液，重復上述步驟，直到上清液的濃度為14mg/ml為止。最后在40℃干燥即得藥物樹脂。

經過分析，測得上述藥物樹脂中每克Amberlite IRP88吸附的鹽酸氟西汀為2.00克。

將12mg甘氨酸（北京精求化工有限責任公司）和14mg普魯蘭（Hayashibara Co.Ltd.，Japan）混勻，加入適量的純化水，室溫充分攪拌至全部溶解；將0.32mg黃原膠（北京神華藥業有限公司）單獨以純化水充分溶脹后，然后加入上述制備的藥物樹脂，混勻，接著與上述甘氨酸和普魯蘭溶液混合均勻后，加適量的純化水，使得以上全部加入的純化水的總量為343.68mg，制得藥物樹脂藥液；將藥物樹脂藥液真空攪拌脫氣，然后使用電子移液槍（北京吉諾斯科貿有限公司、720110710040）精確注入到0.4毫升模具中，經液氮（北京普萊克斯實用氣體有限公司、XL?45）噴淋制冷在?110℃冷凍5分鐘后，轉入凍干機（北京速原中天科技有限公司，GLZ?0.8）中，在0.5毫巴壓力、?20℃至25℃的條件下凍干5小時，即得到本發明的鹽酸氟西汀口腔崩解片。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201710713171.2 一種鹽酸氟西汀分散片及其制備方法

[2] [中國發明] CN201710188636.7 鹽酸氟西汀片劑及其制備方法

[3] [中國發明] CN200510129939.9 鹽酸氟西汀口腔崩解片及其制備方法

[4] [中國發明] CN202011463331.0 一種鹽酸氟西汀膠囊及其制備方法

[5] [中國發明] CN201110394347.5 鹽酸氟西汀口腔崩解片及其制備方法