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59337-89-2/3-氯噻吩-2-羧酸的制備

背景及概述[1]

3-氯噻吩-2-羧酸為羧酸類衍生物,可用作有機中間體,可由丙烯酸甲酯作為起始原料通過三步制備得到。

制備[1]

3-氯噻吩-2-羧酸的制備

2,3-二氯丙酸甲基醚(XII):將700克(8.15摩爾)丙烯酸甲酯(XI)與450毫升無水甲醇,1.3克對苯二酚和5毫升吡啶混合;在攪拌和在35℃冷卻的同時,將干燥的氯氣通入該混合物中以使其包含650g(9.15mol)。仍將混合物攪拌60分鐘,倒入4L水中,分離有機相,再次用水洗滌,并在冰箱中加入1g對苯二酚的同時用大量硫酸鈉干燥過夜。萃取硫酸鈉后,將混合物在10 Torr下小心地通過1 m長的填充柱(線盤)分餾,而XII在59-60℃下形成。通過折射率檢查純度。產量:1000g(理論值的78%)。 [α20 D] = 1.4500度。

3-羥基噻吩-2-羧酸甲酯(XIII):將314 g(2 mol)2,3-二氯丙酸甲酯(XII)溶于400 mL甲醇和571.5 mL甲醇鈉溶液(3.5 N甲醇溶液)在-5℃下逐滴加入)。然后,將混合物在-5℃攪拌10分鐘,并緩慢滴加212.3g(2mol)新鮮蒸餾的巰基乙酸甲酯(約1小時)。將反應混合物加熱至20℃,并在該溫度下攪拌1小時。將其冷卻至-5℃,并逐滴添加另一1428.5mL的3.5N甲醇鈉甲醇溶液。除去冷卻浴后,將混合物加熱至20℃并進一步攪拌45分鐘。在真空中蒸發強堿性溶液,并將殘余物溶于3L水中。將混合物用濃HCl調節至pH 1,在隨后的蒸汽蒸餾中,獲得無色至淺黃色晶體,將其抽濾。通過用二氯甲烷萃取水相,可以獲得另一種產物。為了容易干燥低熔點產物,將水濕的晶體溶解在二氯甲烷中,用無水硫酸鈉干燥并將溶液蒸發。產量:247g(理論值的78%)。 mp 42-43℃。

3-氯噻吩-2-羧酸(XIV):在25升帶攪拌器,滴液漏斗,底部排放閥和帶氣體排放管的回流冷卻器的技術設備中,加入14.5升無水四氯化碳(加熱至500 g P2O5回流)攪拌1小時,然后蒸餾除去),并在攪拌(攪拌馬達控制階段I,125U / min)下加入2200g(10.05mol)PCl5。將其加熱至沸騰(第一加熱階段10,然后4),由此將PCl5溶解在溶液中;少量PCl5位于底部排水閥中。將溶解在2 L無水四氯化碳中的660 g(4.18 mol)3-羥基-噻吩-2-羧酸甲酯(XIII)660升至沸騰溶液中,連續不斷地流動4小時( HCl)。然后將黃色溶液再加熱15小時以回流。然后,在橋上的兩個小時內(熱定型8)蒸出12L四氯化碳。冷卻至40℃后,通過底部排出閥將濃縮液排出。在該設備中,提供了2 L水和4 kg冰。在攪拌下,使有機相快速流動(總共45分鐘),以使三氯氧化磷水解,在該溫度下,通過在-2℃下連續添加2kg的冰來保持溫度。隨后,在快速攪拌下,通過用直接溶解在溶液中的總共5 kg干冰冷卻,將溫度在+2℃下保持30分鐘,在+5℃下再保持90分鐘(攪拌器轉移階段I ,200 U / min)。

通過底部排放閥除去僅包含XIV的酰氯的較重的有機相。清洗設備后,將12L水加熱至90℃(加熱階段10),并在兩個小時內滴加有機相,以使四氯化碳在橋上以相同程度共沸蒸餾掉。在排放閥中,分析出深棕色油性污染物,獲得了酰氯。通過底部排水閥將熱的酰氯水溶液轉移至30 mL搪瓷鍋中,然后再次加熱至沸騰,并在+5℃下攪拌過夜。抽濾出沉淀的針狀晶體,將其散布著深棕色的焦油,抽濾,與320 g碳酸氫鈉混合,并在沸騰下溶于5 L水中。將該溶液冷卻至80℃并在表面沉積的焦油上撇除。然后攪拌100克活性炭,并再次抽濾。將濾液冷卻至40℃,并用約750mL的濃HCl強烈酸化,同時沉淀出作為厚晶體的XIV。冷卻至10℃后,將混合物抽濾,并將淺棕色晶體在對流干燥箱中于110℃干燥。

主要參考資料

[1] Concerning the Synthesis of Thieno-thiazinene und Thieno-isothiazolene,By Geissler, Franz Josef,From No pp.; 1975

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