59752-57-7 / 1,2-二月桂酰磷脂酰乙醇胺的制備方法

背景及概述^[1]

1,2-二月桂酰磷脂酰乙醇胺是一種磷脂酰乙醇胺化合物。磷脂是一類含磷的脂類化合物的總稱，是構成細胞膜的主要成分，具有重要的生理功能。分子生物學和藥理學的研究發現磷脂參與了生物體內許多重要的生命活動，如細胞信號傳導，神經細胞信息的傳遞，脂蛋白代謝等。經過多年的發展，磷脂在食品，化妝品，保健品以及藥物制劑，尤其是脂質體技術等領域均有很廣泛的應用。在磷脂類化合物中，磷脂酰膽堿(又稱為腦磷脂)含量最多，其次為磷脂酰乙醇胺(又稱為腦磷脂)。腦磷脂具有很好的還原性，因此是一種性能良好的抗氧化劑，多用于醫療方面。

制備^[1]

步驟一、

式II所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)的制備：

氮氣保護下，將式I所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀)(0.50g,1.10mmol)、雙(二異丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(0.40g,1.32mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入1-H四氮唑(0.09g,1.32mmol)，25℃下反應1h；然后向體系中加入2-(N-芴甲氧羰基氨基)乙醇(0.37g,1.32mmol)，1-H四氮唑(0.09g,1.32mmol)，25℃反應2h；降溫到0℃，向體系中加入間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(0.38g,2.20mmol)，0℃反應0.5h。加入飽和亞硫酸鈉(0.28g,2.20mmol)溶液，攪拌30min，靜置分層，依次用1M HCl洗滌、飽和NaHCO₃溶液洗滌，有機相用無水Na₂SO₄干燥，蒸干得粗品，用甲醇打漿，得式II所示的白色固體化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)0.90g，收率：92％。¹H NMR(CDCl₃)δ0.84(t,J＝5.78Hz,6H),1.13(s,34H),1.39-1.59(m,4H),2.10–2.34(m,4H),2.60(t,J＝6.32Hz,2H),3.38(s,2H),4.05-4.42(m,10H),5.08(s,1H),5.34(d,J＝8.34Hz,1H),7.20(t,J＝7.12Hz,2H),7.31(t,J＝6.93Hz,2H),7.48(d,J＝5.46Hz,2H),7.70(d,J＝8.34Hz,2H)。

步驟二、

式III所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀)的制備：

將式II所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)(0.50g,0.59mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入DBU(0.18g,1.17mmol),25℃反應1.5h。加入AcOH(0.07g,1.29mmol)，攪拌5min后，蒸干溶劑，用甲醇帶出殘余溶劑，然后用乙酸乙酯打漿，得式III所示的白色固體化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀0.30g，收率為88％。¹H NMR(CDCl₃)δ0.87(t,6H,J＝6.27Hz),1.25(s,34H),1.50-1.72(m,4H),2.18-2.42(m,4H),3.12(s,2H),3.81-4.30(m,5H),4.35(dd,1H,J＝2.89,12.0Hz),5.13(s,1H)。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201810384175.5 一種二酰基磷脂酰乙醇胺的制備方法