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鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物是晚期胃癌的一線治療選擇。相比于靜脈給藥，口服氟尿嘧啶類藥物如替吉奧和卡培他濱的應用越來越廣泛。以往經驗證實亞葉酸鈣可增強氟尿嘧啶藥物的療效，但其與替吉奧和鉑類聯合治療晚期胃癌的療效尚未可知。2016年發表于柳葉刀的一篇文獻，比較了含替吉奧的三種化療方案對于晚期胃癌患者的療效，為替吉奧在晚期胃癌中的應用提供了參考。
替吉奧+亞葉酸鈣 vs. 替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑 vs. 替吉奧+順鉑治療晚期胃癌患者：一項隨機、多中心、開放標簽的II期臨床研究
S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial.
雖然亞葉酸鈣可增強氟尿嘧啶類藥物的療效，但其與替吉奧聯合，以及與替吉奧和奧沙利鉑聯合治療晚期胃癌患者的抗腫瘤療效尚未可知。此研究目的為評價替吉奧+亞葉酸鈣、替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑與日本胃癌一線標準治療——替吉奧+順鉑相比的療效和安全性。
在這項隨機、多中心、開放標簽的II期臨床研究中，研究者招募了來自日本25家綜合和專科醫院的20歲以上、腫瘤不可切除或復發且可測量的、未做過化療的晚期胃癌患者?；颊甙?:1:1比例隨機分配至替吉奧+亞葉酸鈣組、替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組、替吉奧+順鉑組。主要終點為獨立隨訪的總分析集人群總緩解率。這項研究在日本CIT中心注冊，注冊號為111635。
2011年10月20日-2012年12月7日，研究共納入145例患者并隨機分組。替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組的總緩解率高達66%，顯著高于替吉奧+亞葉酸鈣組。
替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組患者的OS和PFS時間顯著延長；而替吉奧+亞葉酸鈣組與替吉奧+順鉑組的療效相似，并無顯著差異。
替吉奧+亞葉酸鈣、替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組的血液學不良反應低于替吉奧+順鉑組。
替吉奧是胃癌化療的基礎用藥。以往III期研究中，替吉奧單藥和替吉奧聯合順鉑方案治療晚期胃癌的總緩解率分別為30%和50-54%。本研究中替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑的總緩解率高達66%，患者OS和PFS都得到顯著延長，且不良反應可以耐受，可作為胃癌晚期治療的選擇。此外，本研究顯示替吉奧+亞葉酸鈣與替吉奧+順鉑的總緩解率、OS和PFS相似，提示替吉奧+亞葉酸鈣可作為不耐受含鉑雙藥化療的備選方案。目前，日本正在進行替吉奧與亞葉酸鈣的復方制劑（TAS-118）聯合奧沙利鉑對比替吉奧聯合順鉑方案治療HER2陰性胃癌的III期研究，預計2019年完成。未來不久替吉奧聯合亞葉酸鈣復方制劑將有可能在日本上市。
Shuichi Hironaka, Naotoshi Sugimoto, Kensei Yamaguchi et al. S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2016. 17(1): p. 99-108.