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芹菜甲素又名3-丁基苯酞、丁基酞內(nèi)酯、3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮、正丁基苯酞，CAS號6066-49-5，分子式C12H14O2，分子量190.24。芹菜甲素（3-n-butylphthalide）是一個(gè)合成的天然藥物，Bjeldanes等于1977年報(bào)道芹菜甲素及芹菜乙素等有樞鎮(zhèn)靜作用。楊峻山于1978年從芹菜種子中分離出L-芹菜甲素（L-正丁基苯酞）和芹菜乙素（L-正丁基-4，5-二氫苯酞）。芹菜甲素是芹菜揮發(fā)油的主要成分，同時(shí)也廣泛存在于其它植物中。
芹菜甲素
芹菜甲素具有很強(qiáng)的抗驚厥、抗氣喘、抑制前列腺素F2X、增加血流量、抗腫瘤和降壓等多種藥理活性，預(yù)示其在臨床醫(yī)學(xué)有著廣闊的應(yīng)用前景。天然存在的芹菜甲素為左旋體，而合成的為外消旋體。但無論是天然的還是人工合成的芹菜甲素，文獻(xiàn)中均報(bào)告了其具有廣譜抗驚作用，對電休克，聽源性驚厥，五甲稀四氮唑及馬桑內(nèi)酯引起的驚厥具有對抗作用，并能增強(qiáng)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，對馬桑內(nèi)酯引起的驚厥所致的大鼠海馬CA1區(qū)病理改變有改善作用。
Nakia,R等人報(bào)道用鄰苯二甲酸和溴丁烷的格氏試劑反應(yīng)制備芹菜甲素，此方法雖然操作簡單，原料易得，但是收率較低。李紹白等人報(bào)道了用鄰苯二甲酸酐和戊酸酐在無水乙酸鈉的作用下得到3-丁烯基苯酞，之后通過Pd/C加氫還原得到芹菜甲素。此方法操作條件苛刻，且收率也較低。Kenso,S等人還報(bào)道了用鄰溴苯甲醛在N,N-雙丁基降麻黃堿（DNBE）作用下，于(Bu)2Zn烷基化反應(yīng)，之后與N,N-二甲基甲酰胺（DMF）進(jìn)行甲酰化反應(yīng)，最后氧化得到芹菜甲素。此方法原料不易得，且反應(yīng)步驟較多，操作繁瑣，不易工業(yè)化。
（1）、溴代丁烷格氏試劑的制備
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在配有電磁攪拌、溫度計(jì)和帶有干燥管的回流冷凝管的500ml四口燒瓶中加入四氫呋喃200ml、鎂片6g和0.1g碘，升溫至50℃,滴加溶于40ml四氫呋喃的31.5g溴丁烷，控制溫度不超過70℃,滴加完畢后，繼續(xù)攪拌1h，得溴丁烷的格氏試劑;
（2）、鄰戊酰基苯甲酸的制備
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在1L的四口瓶中，加入300ml四氫呋喃、30g的鄰苯二甲酸酐和2.5g碘化銅，冷卻至-20℃，滴加上述溴丁烷的格氏試劑，滴加時(shí)間為1h左右,滴加完畢后，再繼續(xù)攪拌2h，加入1mol/L的鹽酸溶液水解至pH為2，靜置分去水層，水層用甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機(jī)相，飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，無水硫酸鎂干燥，再減壓脫去溶劑得到粗品鄰戊酰基苯甲酸38g;
（3）、芹菜甲素的制備
在500ml三口瓶中加入160g5%的氫氧化鈉溶液和上述38g鄰戊酰基苯甲酸粗品，常溫?cái)嚢?h，冷卻至0℃，緩慢加入6g硼氫化鈉，控制溫度5℃左右，加入完畢后在常溫繼續(xù)攪拌1h,之后加入6mol/LHCl酸化至pH為4，用甲基叔丁基醚萃取水層三次，合并有機(jī)相，分別用5%碳酸氫鈉和飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，無水硫酸鎂干燥，控制180-185℃/1mmHg條件下減壓蒸餾，最終得22g的芹菜甲素，總產(chǎn)率57.9%，純度98%。
[1]于澍仁, & 尤勝權(quán). (1984). 芹菜甲素和乙素的抗驚厥作用. 藥學(xué)學(xué)報(bào)(8).
[2] 于澍仁, 高南南, 李玲玲, 王致瑜, 陳曄, & 王文寧. (1988). 芹菜甲素保護(hù)腦細(xì)胞的作用. 藥學(xué)學(xué)報(bào)(9).
[3] 馬玉奎, & 渠廣民. (2007). 芹菜甲素對學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠的作用. 藥學(xué)研究, 26(9), 562-564.