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60719-84-8 / 氨力農的藥理作用

氨力農也稱為茚滿酮,并以接種是吡啶磷酸二酯酶3抑制劑。這是一種可以改善充血性心力衰竭患者預后的藥物。氨力農已顯示可通過高鈣誘導的鈣釋放(CICR)來增加心臟引發的收縮。氨力農的正性肌力作用由高增益CICR的選擇性增強介導,高選擇性CICR通過cAMP依賴性蛋白激酶A(PKA)和Ca的磷酸化而有助于心肌細胞的收縮2+ 鈣調蛋白激酶途徑。

氨力農的藥理作用

藥理作用

氨力農是一種新型的非苷非兒茶酚胺類強心藥物,具有顯著的正性肌力和 血管擴張作用,能增加心排血量,降低心臟前、后負荷,降低左心室充盈壓, 改善左心室功能。但對心率無明顯影響,故不致引起心律失常。在對人體和試 驗動物的研究中,能觀察到本品對血管和呼吸道平滑肌松弛作用,對充血性心 力衰竭患者,治療劑量可使前臂血管阻力下降,靜脈柔性增加;對離體的人臍 動脈肌可產生劑量相關的松弛作用。它能抑制心肌磷酸二酯酶活性,對磷酸二 酯酶(PDE)三個主要同工酶之一 PDEⅣ有競爭性抑制作用,使心肌和血管平滑肌 中的 cAMP 分解減少。提高細胞 cAMP 水平,而不抑制 Na+ -K + -ATP 酶的作用,對 心肌細胞膜 Na+ -K + -ATP 酶及心肌細胞內腺苷酸環化酶均無影響。但與心臟鈣動 力學的改變有關,可激活 cAMP 促進鈣離子穿透肌膜的轉運,使細胞內 Ca2+濃度 升高,從而增強心肌的收縮力。本品對梗阻性冠狀動脈疾病和局部缺血性疾病 患者,可使心肌需氧量、冠脈血流及動脈乳酸水平下降而心電圖無變化。同時尚能擴張血管,降低外周阻力。本品吸收迅速,靜脈注射直接入血,口服后 1h、靜脈注射后 2min 產生效應,作用分別持續 4~7h 和 1~1.5h。

藥動學

氨力農口服后自胃腸道吸收,吸收良好且迅速,生物利用度為 93%,服后 1h 達血 藥有效濃度,血漿藥物濃度達峰時間為 1~3h,血漿半衰期為 4~6h,靜脈注射 0.68~1.2μg/kg 后,2min 達血藥有效濃度,達峰時間 1h,吸收期血漿半衰期 為 4.6min,分布期血漿半衰期為 3.6h,慢性心功能不全患者在給予負荷劑量后 靜脈滴注每分鐘 5~10μg/kg 時,其穩態血藥濃度為 2.4μg/ml,血漿半衰期 健康人為 3.6h,心力衰竭者則延至 5~8h,波動范圍為 3~15h;血漿蛋白結合 率 10%~20%,本品部分在肝臟代謝,主要經腎由尿液中排泄,24h 內排出口服 或靜脈注射劑量的 10%~40%,96h 內排出口服劑量的 63%,但在最初 8h 內,約 有半數以原形藥物排泄。

適應證

氨力農可用于嚴重慢性心力衰竭,對洋地黃、利尿劑治療無效的頑固性心力衰竭,急性心肌梗死并發心力衰竭,心源性休克。

禁忌證

對本品和亞硫酸氫鹽過敏患者、嚴重主動脈或肺動脈瓣膜疾病、嚴重低血壓、孕婦及哺乳期婦女禁用。

注意事項

1.與丙吡胺同用時可導致血壓過低。

2.靜脈注射劑不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋。

3.孕婦、哺乳婦女、老年患者及兒童應減量慎用。

4.長期應用要定期檢查心功能(脈搏、血壓、心電圖)和體液中電解質變 化,血壓過度下降時應停藥。

不良反應

不良反應較輕,對心臟毒性較強心苷類小,偶見有胃腸道反應,如惡心, 嘔吐,食欲缺乏,腹痛,厭食等,發生率約占 17%;血小板減少,發生率約占 2.4%;心血管系統反應如心律失常(快速靜脈注射可致室性早搏,室性心動過 速),低血壓,發生率占 1.3%~3%;肝毒性如 ALT、AST 升高,發生率約占 0.2%;罕見長期大劑量使用本品出現胸痛,過敏性黃疸型血管炎,心包炎,發 熱和腎源性尿崩癥。大劑量長期使用時可有血小板減少,常于用藥 2~4 周后出 現,但停藥后好轉,如每天劑量不超過 300mg 不致發生。

氨力農的發現與進展

對心力衰竭患者的早期研究表明,氨力農可產生短期的血液動力學改善,但長期臨床獲益有限。長期服用的一些嚴重副作用包括持續的室性心動過速,導致循環衰竭,心肌缺血加重,急性心肌梗塞和充血性心力衰竭加重。氨力農從胃腸道吸收良好,口服時可能導致胃腸道不適。該藥物的口服形式不再使用。

目前,僅進行急性靜脈內給藥。氨力農的作用隨物種和實驗條件的不同而有很大差異。因此,正性肌力作用是可變的。在人類晚期心力衰竭中已觀察到對PDE III抑制劑的敏感性下降,因此可能需要其他治療方案來改善這些階段。

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