608-27-5 / 2,3-二氯苯胺的制備

背景及概述^[1][2]

2,3-二氯苯胺是重要有機(jī)原料中間體。2,3-二氯苯胺廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料和感光材料等精細(xì)化工行業(yè)。關(guān)于2,3-二氯苯胺的合成線，主要以2,3-二氯硝基苯為原料，有研究提到以碳化鎢為催化劑，加氫還原得到，存在主要問(wèn)題一是加氫過(guò)程對(duì)設(shè)備材質(zhì)要求高，且存在一定安全隱患；二是由于2,3-二氯硝基苯的制備、提純路線比較繁瑣，導(dǎo)致原料成本較高。

結(jié)構(gòu)^[1]

2,3-二氯苯胺是重要有機(jī)原料中間體，如合成阿立哌唑光降解雜質(zhì)本發(fā)明所述的阿立哌唑光降解雜質(zhì)。阿立哌唑(Aripiprazole)，化學(xué)名為7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，由日本大冢制藥株式會(huì)社研制，2002年11月在美國(guó)上市，屬于第三代非典型抗精神病藥物。阿立哌唑是第一種多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀均有顯著療效。。阿立哌唑用于治療精神分裂癥，能夠顯著改善這類精神分裂癥狀，但卻沒(méi)有其他抗精神病藥常見(jiàn)的一些副作用，例如體重的增加和非自主性肌肉活動(dòng)等。阿立哌唑光降解雜質(zhì)是指在光照的條件下降解產(chǎn)生的雜質(zhì)，其合成方法為：以2,3-二氯苯胺為原料，與化合物Ⅴ反應(yīng)生成化合物Ⅱ，化合物Ⅱ與化合物Ⅲ反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物化合物I。所述化合物Ⅴ中的A為Cl、Br、COOH、CHO或COCl基團(tuán)；A’為NH2或NO2基團(tuán)；n＝1或2。所述的阿立哌唑光降解雜質(zhì)的制備方法，其合成路線合理，原料易得，操作簡(jiǎn)單易行，所得目標(biāo)產(chǎn)物的收率高，純度高。

制備 ^[2]

一種2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺的制備方法，該法的工藝路線利用二氯苯生產(chǎn)過(guò)程中副產(chǎn)物1,2,3-三氯苯做原料，氨解得到2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺，過(guò)程中加入催化量的催化劑和助催化劑，同時(shí)避免了三乙胺加入，具有工藝流程簡(jiǎn)單，成本低，“三廢”少等優(yōu)勢(shì)。所述1,2,3-三氯苯氨解制備2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺過(guò)程屬于親核取代反應(yīng)，由于三氯苯苯環(huán)上無(wú)強(qiáng)吸電子基團(tuán)(如硝基、磺基或氰基)，導(dǎo)致-Cl不夠活潑，另外氨解過(guò)程是油水兩相反應(yīng)，需要加入催化劑和助催化劑，在高壓釜中一定溫度壓力條件下，進(jìn)行催化氨解。技術(shù)方案是：將氨水、1,2,3-三氯苯按照一定比例投入反應(yīng)釜中，控制合適的反應(yīng)溫度和壓力，在催化劑和助催化劑作用下進(jìn)行氨解反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束降溫泄壓，再將所得反應(yīng)物進(jìn)行分析和分離，得到2,3-二氯苯胺和2,6-二氯苯胺成品。所述氨水的濃度為10％-60％，優(yōu)選30％-50％。所述1,2,3-三氯苯與氨的摩爾比1：6.0-30.0，優(yōu)選1：8.0-16.0。所述氨解的催化劑為能與氨絡(luò)合金屬離子，如銅離子、錳離子、鈷 離子等，優(yōu)選金屬銅離子，催化劑可以單獨(dú)投加也可以預(yù)先溶解到氨水中投料。所述催化劑的用量為1,2,3-三氯苯摩爾量的0.1％-10％，優(yōu)選 1.0％-5.0％。所述的助催化劑為相轉(zhuǎn)移催化劑，用于改善有機(jī)相和氨水相間傳質(zhì)，提高氨解收率。相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽類和聚醚類，用量與催化劑重量比為1：1。所述反應(yīng)溫度為100℃-250℃，壓力范圍2.0-10.0MPa，優(yōu)選150℃ -210℃，壓力范圍3.0-7.0MPa。所述氨解反應(yīng)時(shí)間5-60h，優(yōu)選10-50h。主反應(yīng)方程式如下(以亞銅離子為例)：

以1,2,3-三氯苯和氨水為原料，金屬銅離子為催化劑，季銨鹽類和聚醚類做相轉(zhuǎn)移催化劑，一定溫度壓力條件下氨解制備2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺。相對(duì)于傳統(tǒng)2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺工藝，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：采用二氯苯生產(chǎn)過(guò)程中副產(chǎn)物1,2,3-三氯苯為原料，一步氨解得到2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺，具有工藝流程簡(jiǎn)單，設(shè)備投資少，原子利用率高，“三廢”少等優(yōu)勢(shì)。

主要參考資料

[1] CN201611077656.9阿立哌唑光降解雜質(zhì)的制備方法

[2] CN201410220617.4一種制備2,3-/2,6-二氯苯胺的方法