61379-65-5 / 高劑量利福噴丁治療肺結核安全有效

控制肺結核的難點在于治療時間過長，對于藥物敏感的患者至少 6 個月，有效的短期方案可以促使治療容易完成。增加有效地治療方案對策包括開發新藥和現有藥物的最佳應用。

利福霉素是現在治療肺結核的關鍵殺菌藥，但是推薦劑量較低，最佳的利福霉素劑量和暴露量有希望能縮短治療時間。利福噴丁是利福霉素的替代物，有更長的半衰期和較低的最低抑菌濃度，在動物模型中每日給予利福噴丁有強大的抗結核菌活性，但在人類中最佳劑量和暴露量還屬未知。

美國約翰霍普金斯大學醫學院的 Dorman 等為了明確確定利福噴丁的耐受性、安全性和抗菌活性，開展了一項研究。研究發現，高劑量的利福噴丁治療肺結核安全有效。該研究于近期發表在 AJRCCM 雜志上。這是一個隨機、多中心，部分盲法的臨床試驗，受試者為來自 18 個站點登記（9 個在北美，4 個在非洲、2 個在南美、2 個在亞洲、1 個在歐洲），懷疑肺結核并且痰涂片找到抗酸菌的成人患者。共入選 334 名患者，隨機分組，在強化期的 8 周內，分別每天給予利福噴叮 10、15、20mg/kg，或利福平 10mg/kg，同時按照指南給予異煙肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治療。為提高生物利用度，利福噴丁在高脂飲食后 1 小時內服用，利福平空腹服用。主要的耐受終點是治療中止。主要的療效終點是強化期結束后痰培養陰性。

結果發現，強化治療結束后利福噴丁組痰培養陰性率明顯高于利福平組。強化治療結束后，利福噴丁組固體培養基上痰培養陰性率為 81.3%，在利福噴丁 10、15 和 20mg/kg 組痰培養陰性率分別為 92.5%、89.4% 和 94.7%，液體培養基陰性為 56.3%，利福平組分別為 74.6%、69.7% 和 82.5%。結果表明在治療肺結核時，每日給予利福噴丁最高劑量 20mg/kg，具有很好的耐受性和安全性，利福噴丁治療在強化治療結束后均獲得較高的痰培養轉陰率。

利福噴丁高劑量每日給藥可代替利福平可改善聯合化療的抗菌活性，這種抗菌活性隨著利福噴丁的用量增加而升高，是否高劑量利福噴丁可以將治療時間縮短為 6 個月之內還有待進一步研究。