61379-65-5 / 為您介紹利福噴丁的抗菌譜作用

【背景及概述】^[1][2]

肺結核為慢性傳染病的一種，臨床發病率和死亡率均較高，臨床進行抗結核治療以規律性聯合用藥為基礎原則，用藥方案較多，效果也各異。異煙肼、吡嗪酰胺和利福平均為臨床上治療肺結核的常用藥。異煙肼對結核桿菌有抑制和殺滅的作用。此藥能夠破壞結核桿菌的細胞膜，使其細胞結構崩解。異煙肼在降解后生成的異煙酸能夠阻斷結核桿菌細胞線粒體內三羧酸的循環，使結核桿菌因能量代謝終止而死亡。吡嗪酰胺屬于煙酰胺類似物。此藥可抑制結核桿菌細胞線粒體內、脫氫酶的活性，從而可起到殺滅結核桿菌的作用。利福平屬于利福霉素類抗生素。此藥在進入結核桿菌細胞內部后可與核糖核酸聚合酶相結合，從而可阻斷結核桿菌DNA 及代謝必需酶的合成進程，進而可導致結核桿菌因物質代謝進程受阻而死亡。相關的文獻指出，長期應用利福平對肺結核患者進行治療容易導致其發生肝功能受損。

利福噴丁與利福平的抗菌譜性質相同。與利福平相比，此藥去乙酰化的速率較低，每周服用2 次即能達到與每日服用利福平1次相近的血藥濃度，從而可減輕肝的負擔。研究結果顯示，研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，治療后其進行痰液細菌涂片檢查結果的陽性率和嚴重肝功能受損的發生率均低于對照組患者。用利福噴丁治療肺結核的效果確切，可有效地殺滅患者體內的結核桿菌，降低其嚴重肝功能受損的發生率。

【理化性質】^[3]

磚紅色或暗紅色結晶性粉末，無臭，無味。易溶于氯仿、甲醇，略溶于乙醇、丙酮，幾乎不溶于水、乙醚。

【適應癥】^[4]

1. 與其他抗結核藥聯合用于治療各類型、各系統初治與復治的結核病；對骨關節結核療效較好。

2. 用于治療非結核性分枝桿菌感染。

3. 與其他抗麻風藥聯合治療麻風病。

4. 用于對其他抗金黃色葡萄球菌抗生素耐藥的重癥金黃色葡萄球菌感染。

【規格】^[3]

片劑：150mg；膠囊劑：150mg。

【用法用量】^[5]

口服：每次600 mg，每周1次(其作用約相當于利福平600 mg，每日1次)，必要時可按每次600 mg，每周2次。

【藥理作用及作用機制】 ^[6]

利福噴丁為半合成利福霉素類。對結核桿菌、麻風桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感桿菌均有抗菌作用。其中，對結核桿菌的MIC為0.02～0.2μg/ ml；對淋病奈瑟菌、大腸桿菌、產氣桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌也有較強的抗菌活性，對淋病奈瑟菌的MIC為0.02～2.5μg/ml；對病毒、衣原體、支原體等微生物均有活性；抗結核桿菌的作用比利福平強3～6倍。

【藥代動力學】^[3]

1次口服400mg，血藥濃度峰值約為 16.8μg/ml；在4～12 h之間血藥濃度可保持15.35～ 16.89μg/ml；48h血藥濃度仍有5.4μg/ml。12～24h之間尿藥濃度為16.52～37.98μg/ml。在機體組織的分布以肺、肝、腎中較多，骨骼及腦組織中也有一定藥物濃度。主要以原型和代謝物形式自糞便排出。半衰期平均達18h。

【不良反應】^[4]

可引起皮疹、白細胞減少、轉氨酶升高。

【注意事項】^[4]

1. 肝功能異常、孕婦、對本品和利福霉素類過敏者禁用。

2. 應空腹服藥。飽食或并用制酸藥，會降低本品的生物利用度。

3. 本品粗晶的生物利用度為細晶的1/4～1/3。

【給藥護理要點】 ^[4]

1. 按抗結核藥物護理總則護理。

2. 過敏史及皮試：間歇服用利福平后發生過變態反應(如血壓下降或休克、急性溶血性貧血、血小板減少或急性間質性腎炎)者，均不宜再用。

3. 使用途徑：口服，空腹服用。

4. 過量處理：① 洗胃：洗胃后給予活性炭糊，有嚴重惡心、嘔吐者，給予止吐劑。② 輸液，給予利尿劑以促進藥物排泄。③ 出現嚴重肝功能損害達24～48 h以上者，可考慮進行膽汁引流。

5.其他：① 單獨用于治療結核病可能迅速產生細菌耐藥性，必須聯合其他抗結核藥治療。用藥期間不宜飲酒或含酒精的飲料。② 肝功能減退的患者，必須密切觀察肝功能的變化。③ 如服用利福平出現胃腸道刺激癥狀者，可改服本藥。④ 用藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等可呈橙紅色。

【制備】^[3]

一種利福噴丁制備方法，包括以下步驟：

A. 以利福霉素S為起始物，在第一有機溶劑中與二羥甲基特丁胺反應轉化為中間體利福噁嗪；

B. 在第二有機溶劑中，加入催化劑、還原劑使所述中間體利福噁嗪水解開環；

C. 利福噁嗪的水解產物與1-氨基-4-環戊基哌嗪縮合成利福噴丁溶液；

D. 對所述利福噴丁溶液進行過濾、多段結晶溫度的分段式結晶、第一分離、洗滌、第二分離、干燥、浸泡、第三分離、淋洗、甩干、過篩、干燥、混粉精制過程得利福噴丁成品。

【主要參考資料】

[1] 張宏.利福噴丁治療肺結核的效果探究.當代醫藥論叢，2018

[2] 康書慧; 張鑫; 劉士甫. 利福噴丁治療肺結核的有效性及安全性.收藏, 2017, 90: 019.

[3] 實用處方及非處方藥物大全.

[4] 護士安全用藥手冊.

[5] 全科醫生藥物手冊.

[6] 最新藥物手冊.

[7] 林學輝；李建；胡君.利福噴丁的制備方法. CN201410098665.0.申請日2014-03-17