6280-88-2/4-氯-2-硝基苯甲酸的制備和應用

背景及概述^[1-3]

4-氯-2-硝基苯甲酸又叫對氯鄰硝基苯甲酸，是一種重要的有機中間體，應用于農藥、醫藥、染料等多種生產領域。4-氯-2-硝基苯甲酸可由4-氯-2-硝基甲苯氧化得到。

制備^[1][3]

報道一、

將4-氯-2-硝基甲苯、硫酸、催化劑加入到帶溫度計、分水器和攪拌器的三口瓶中,加熱升溫到160℃(邊升溫邊分出水),在12小時內滴加硝酸,邊滴加邊分出水分并保持溫度在160～170℃,滴完后保溫1小時,降溫到60℃以下,加溶劑萃取,分層,結晶,過濾,精制。催化劑循環套用,溶劑回收套用。含量≥99%,收率≥95%。

報道二、

將100g4-氯-2-硝基甲苯與20g五氧化二釩一起置于1000mL三口燒瓶中。取預先配制的75％硫酸溶液740g加入三口燒瓶中。安裝溫度計、回流分水器、滴液漏斗、冷凝管、攪拌器、尾氣吸收裝置及抽真空裝置。在攪拌條件下將反應液加熱至所需溫度：開動真空裝置，使反應體系保持微弱負壓，以利于更應廢氣的排出。攪拌下維持反應溫度、壓力，將110mL65％的濃硝酸在llh中緩慢滴加于反應混合物中。滴加硝酸過程中，部分原料會與水以共沸物形式蒸出，冷凝得到的餾出物分層，油相返回更應器，水相排出。反應完成后維持反應條件，繼續攪拌1l1。反應液降溫至100～120℃，加入250mL萃取劑，保持體系溫度，攪拌30min靜置，混合物分層，水相返回燒瓶作為下次反應母液。油相冷卻至室溫過濾，濾餅在50℃下真空干燥，得4-氯-2-硝基苯甲酸粗品將4-氯-2-硝基苯甲酸粗品用氯苯重結晶，50℃下真空干燥，可得到純度大于99％的產品，產品外觀為白色結晶形粉末。

應用^[2]

CN202010602555.9報道了羥氯喹的制備方法，該方法系將喹啉中間體7-氯-4-羥基喹啉磺酸酯與羥氯喹側鏈在低共熔溶劑中進行縮合反應，即得目的產物；所述喹啉中間體7-氯-4-羥基喹啉磺酸酯的制備方法：（1）以4-氯-2-硝基苯甲酸為原料，經氯化反應，制得酰氯，再與麥氏酸縮合，水解得到4-氯-2-硝基苯乙酮；（2）4-氯-2-硝基苯乙酮通過與N，N-二甲基甲酰胺甲縮醛的縮合反應、硝基還原環化、羥基保護反應，即得喹啉中間體7-氯-4-羥基喹啉磺酸酯。本發明原料易得，反應條件溫和，不易發生副反應，避免了高溫生產條件，降低了風險，中間體穩定性好，得到的羥氯喹產率高、純度好，有利于規模化生產。

參考文獻

[1]高山,尹永波,祁詠梅,張振明,李忠民.催化氧化合成4-氯-2-硝基苯甲酸[J].染料與染色,2006(03):41+40.

[2]CN202010602555.9一種羥氯喹的制備方法

[3]陳國鵬,蘇躍武.合成4-氯-2-硝基-苯甲酸的方法研究[J].山東化工,2003(05):1-2.