636-00-0 / 6-羥基多巴胺氫溴酸鹽的應用

背景^[1]

6-羥基多巴胺氫溴酸鹽又叫6-OHDA，是兒茶酚的羥基化衍生物，是一種有效導致多巴胺神經元變性的神經毒劑。

用途^[1]

6-羥基多巴胺氫溴酸鹽是用來制作帕金森病動物模型的第一種藥物，最常用的方法是單側注射6-羥基多巴胺氫溴酸鹽至黑質或者中央前腦束，這可以使DA神經元細胞在較短的時程內快速的死亡，這與急性MPTP模型相似。另外一種6-羥基多巴胺氫溴酸鹽模型是直接注射這種毒素到紋狀體內而導致黑質神經元的退行性變。這種方法可以在四周時間內緩慢的部分損傷這些神經元，因而已經被用來模擬PD的慢性病程。

在向黑質注射6-羥基多巴胺氫溴酸鹽之后，這些藥物選擇性的累積在DA神經元并對其產生毒性作用。這一過程可能是通過產生自由基而完成的。6-羥基多巴胺氫溴酸鹽對大鼠、小鼠、貓以及靈長類動物是一種高效的毒物，并且被廣泛用來制作單側損傷模型。在大鼠中廣泛的DA損耗可以通過對給與安非他明和脫水嗎啡引起的旋轉活動來進行評估。6-羥基多巴胺氫溴酸鹽在黑質中引起的損傷并不形成Lewy體，并且可以引起其他神經元非特異性的損傷。盡管如此，這種模型主要的優點是可以計量運動減少（旋轉），因而這一模型被證實在藥理學研究中用來觀察藥物對多巴胺及其受體是否有效是非常有用的。

應用^[2]

使用方法舉例：

一：紋狀注射法，6-羥基多巴胺氫溴酸鹽制備PD大鼠模型

1、實驗動物：SD大鼠；

2、準備。術前30min腹腔注射0.75%地昔帕明(3.3ml/kg bw)以保護去甲腎上腺素能神經元，腹腔注射麻醉4%水合氯醛(10mg/kg bw)；

3、俯位固定于腦立體定位儀上，無菌開顱，參照大鼠腦圖譜，確定右側紋狀體倆點坐標（前：AP1.7mm，L2.2mm，H5.4mm;后： AP0.4mm，L4.0mm，H6.0mm）；

4、注射劑量2ul， 注射速度1ul/min，留針10min，腹腔注射青霉素；

5、6-羥基多巴胺氫溴酸鹽用1%維生素C無菌生理鹽水配置而成，濃度為4ug/ul，現用現配，4度保存。

二：6-羥基多巴胺氫溴酸鹽立體定向法制備SD大鼠PD模型

1、實驗動物：雄性SD大鼠，體重200-240G；

2、模型制備。腹腔注射麻醉。平位固定大鼠頭顱于江灣I號動物立體定向儀上，依大鼠立體定位腦圖譜，注射靶點為左側紋狀體區12ul單點組坐標為齒桿較內耳線低2.4mm、前囪后4.4mm、矢狀縫左1.1mm，硬膜下7.5mm。8ul雙點組注射靶點除上述位點外，另有前囪后4.8mm、矢狀縫左1.8mm、硬膜下7.5mm。6-羥基多巴胺氫溴酸鹽，濃度為2ug/ul溶液，母液為0.2%維生素C的生理鹽水。

三: 6-羥基多巴胺氫溴酸鹽大鼠腦部注射經典配置方法

6-羥基多巴胺氫溴酸鹽溶于含1mg/ML維生素C的人工腦脊液中，調節pH值，需要現用現配，配置后立即使用并冰上保存。

主要參考資料

[1]6-OHDA使用說明書