63697-96-1 / 4-乙炔基苯甲醛的制備

背景^[1]

4-乙炔基苯甲醛是有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實驗室研發(fā)中的有機合成反應(yīng)和醫(yī)藥研發(fā)過程中。

制備^[1-2]

方法1：4-乙炔基苯甲醛制備如下：

步驟1，在DMSO溶劑體系中，將咔唑、溴己烷和50％氫氧化鈉水溶液按摩爾比1：2：2于50℃反應(yīng)8h，先減壓蒸餾，用水和乙酸乙酯萃取，取有機層，然后用無水Na2SO4干燥，旋干，分離提純得到化合物1。

步驟2，在二氯甲烷溶劑體系中，將化合物1和NBS按摩爾比1.2：1于25℃反應(yīng)8h，過濾，二氯甲烷洗滌多次得到化合物2。

步驟3，在氮氣保護中的條件下、干燥的二異丙胺溶液體系中，將對溴苯甲醛、三甲基乙炔基硅、碘化亞銅和四三苯基磷鈀按摩爾比1：3：(0.03-0.05)：(0.05-0.1)于80℃密閉反應(yīng)8h，用水和乙酸乙酯萃取，取有機層，然后用無水Na2SO4干燥，旋干，分離提純得到相應(yīng)的4-(甲基乙炔基)苯甲醛，將其加入到100mL單口瓶瓶中，再加入3當量的碳酸鉀，攪拌2h，萃取，旋干得到化合物3，其結(jié)構(gòu)為4-乙炔基苯甲醛。

方法2：4-乙炔基苯甲醛制備如下：

(1)化合物4的合成

將對溴苯甲醛(1.85g，10mmol)溶解于15mL的無水THF中，加入三甲基硅基乙炔(1.47g，15mmol)，雙三苯基磷二氯化鈀(70mg，0.1mmol)，碘化亞銅(38mg，0.2mmol)，以及5ml三乙胺。于40℃反應(yīng)2h。旋干THF，以PE和DCM(體積比2∶1)為洗脫劑過柱純化，得到2.0g化合物4，白色固體。產(chǎn)率為99％。

(2)化合物5的合成

將化合物4(727mg，3.6mmol)溶解于15mL的無水THF中，加入2mLKOH水溶液(298mg，4mmol)，常溫下反應(yīng)2h。旋干THF，反應(yīng)液用EA萃取，飽和NaCl溶液洗三次。有機相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，以PE和DCM為洗脫劑(體積比1∶1)過柱純化，得到450mg化合物5，淡黃色固體。產(chǎn)率為97％。

主要參考資料

[1] CN201711293742.8一種三聯(lián)吡啶化合物及其金屬配合物的制備方法和應(yīng)用

[2] CN201610312523.9一種聚合物微球在拉曼檢測中的應(yīng)用