637-59-2 / 1-溴-3-苯基丙烷的制備方法

背景及概述^[1]

1-溴-3-苯基丙烷是一種有機(jī)中間體，可由苯丙醇為原料，溴代后得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備鈣離子通道調(diào)節(jié)劑阿爾維林。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將苯丙醇(137g，1mol)溶于含有三乙胺(205g，2mol)的二氯甲烷溶劑 900mL中，降溫至0-5℃，緩慢滴加甲磺酰氯(172g，1.5mol)，滴畢，緩慢升至25～30℃，攪拌 反應(yīng)2～4h，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液濃縮至干，得到式3化合物；不經(jīng)分離，加入適量DMF 溶解，加入溴化鈉(255g，2.5mol)，25～30℃下攪拌反應(yīng)6～8h，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，過濾，濾 液中加入水800mL和乙酸乙酯1000mL，萃取分液，將有機(jī)層洗滌后，干燥，濃縮得到1-溴-3-苯基丙烷約160g，收率80％。

報(bào)道二、

在250ml燒瓶中加入50ml水，小心加入70ml濃硫酸，混合均勻后，冷至室溫，再依次加入68g苯丙醇，75g溴化鈉，加熱至回流，反應(yīng)結(jié)束，分出有機(jī)層，有機(jī)層依次用100ml水、5ml濃硫酸、100ml水、100ml飽和碳酸氫鈉溶液。再每次用100ml水洗滌三次，得到桔紅色的的油狀液體81g，無需進(jìn)行進(jìn)一步純化。

應(yīng)用^[2]

枸櫞酸阿爾維林(alverine citrate)，是由英國(guó)Norgine公司研發(fā)的一種具有高選擇性的鈣離子通道調(diào)節(jié)劑。1996年首次在英國(guó)上市，主要用于治療易激性腸綜合征、腸痙攣、腹痛和由憩室病引起的疼痛、膽道痙攣，以及泌尿道結(jié)石或感染引發(fā)的痙攣性疼痛等。

阿爾維林的制備：

在250ml燒瓶中加入1-溴-3-苯基丙烷20g(0.10mol)，鹽酸乙胺4.1g(0.05mol)、四丁基溴化銨0.2g及氫氧化鈉溶液(35％-40％)50ml。攪拌升溫至85-90℃，保溫反應(yīng)，TLC跟蹤(乙酸乙酯/石油醚＝2:1)。反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯提取水層一次，合并有機(jī)層。加無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液減壓濃縮得棕黃色液體13.5g。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201511028698.9 一種枸櫞酸阿爾維林新晶型及其制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201810527636.X 一種降低阿爾維林中N-乙基-3-苯基丙胺殘留的方法