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【背景及概述】[1][2]
氯唑西林鈉是一種新的半合成青霉素，其有耐酸耐青霉素酶的特點。目前在臨床已得到廣泛應用，用其治療皮膚軟組織感染、心內膜炎、肺炎、敗血癥、化膿性鏈球菌感染等，取得滿意的治療效果。氯唑西林鈉為耐酸和耐酶的異噁唑類抗生素，具有較強的抗菌活性，其通過抑制細胞壁的復制合成而達到療效，口服吸收率高，與蛋白結合率高達98％，在臨床上對耐其它抗生素的金黃色葡萄球菌感染發揮了特定作用，形成了抗感染類藥物中的一個亮點。其主要用于治療由產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血癥、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等疾病。護理不當引起氯唑西林鈉藥液外滲，局部組織出現紅腫，嚴重時變性壞死。這是由于氯唑西林鈉刺激性大，外滲后引起毛細血管通透性增高，組織炎癥性滲出，血漿及血細胞由血管進入組織間隙，形成水腫出血進而導致實質細胞發生不同程度的變性和壞死，所以所以在護理中發現穿刺部位有紅腫痛時，應及時更換注射部位，熱敷紅腫處，配合應用地塞米松降低血管通透性，抑制炎癥反應，或局部用普魯卡因封閉，減少組織損傷。此外，氯芐西林+氯唑西林鈉復方的開發與應用，取長補短，開拓了氯唑西林鈉的市場，使其逐漸成為臨床上廣泛應用的抗感染用藥。
【結構】[3]
【適應癥】[3]
耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，化膿性鏈球菌屬或肺炎鏈球菌屬與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。
【規格】[3]
注射用氯唑西林鈉：每瓶0.5g(效價)。膠囊劑：每膠囊 0.125g、0.25g、0.5g。顆粒劑：50mg。
【用法用量】[3]
1. 肌內注射，成人：1次500mg，一日4 次。小兒：1次6.25～12.5mg/kg，一日4次。肌注時可加 0.5%利多卡因以減少疼痛。
2. 靜脈滴注，成人：一日4～ 6g，分2～4次。小兒：一日50～100mg/kg，分2～4次。新生兒：<2kg者，日齡14日以內，1次12.5～25mg/kg，每12 小時1 次； 日齡15～30 日，1 次25mg/kg，每8 小時一次。>2kg，日齡14日以內，1次25mg/kg，每8小時1次，日齡15～30日，1次25mg/kg，每6小時1次。
3. 口服，劑量與肌注劑量同，空腹服用。
【藥理作用】 [4]
本品為半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特點，通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。對革蘭陽性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對葡萄球菌屬包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌產酶株的抗菌活性較苯唑西林強，但對青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青霉素弱，對甲氧西林耐藥葡萄球菌無效。
【藥代動力學】[5]
肌肉注射本品0.5g，半小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度為15μg/mL。每小時靜脈滴注本品250mg，連續滴注3小時，滴注結束時和滴注后3小時的血藥濃度分別為15μg/mL和0.6μg/mL。氯唑西林鈉對胃酸穩定，口服后自胃腸道吸收，但其吸收可受食物影響。空腹口服本品500mg，于1小時的血藥峰濃度為9.1μg/mL。氯唑西林鈉能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關節腔中，在胸積液中也有較高濃度。本品也能透過胎盤進入胎兒，但難以透過正常的血腦屏障。蛋白結合率高，可達95%。T1/2為0.5～ 1.1小時。500mg劑量的氯唑西林中有9%～22%在體內代謝。本品主要通過腎小球濾過和腎小管分泌，自尿中排出。口服氯唑西林后有40%～50%的攝入量于6小時后經尿排出。肌肉注射者尿中排泄量與口服相仿。靜脈滴注62%經尿排出。口服給藥后，約10%的給藥量經膽汁排泄。同時口服丙磺舒可增加氯唑西林的血藥濃度。血液透析和腹膜透析均不能將氯唑西林自體內清除。
【藥物相互作用】[6]
1. 與氨基糖苷類抗生素(如慶大霉素)、萬古霉素、硫酸多黏菌素B、鹽酸氯丙嗪、琥乙紅霉素、碳酸氫鈉、去甲腎上腺素不宜混合注射，以免產生混濁、絮狀物沉淀或降效。
2. 維生素E也可降低氯唑西林療效。
3. 苯妥英鈉與氯唑西林聯用，可使苯妥英鈉吸收減少。
4. 本品與丙磺舒合用，可使血濃度增高。
5. 本品不宜與氯丙嗪、四環素在含有生理鹽水的輸液管中混合，否則易出現渾濁。
6. 乙酰水楊酸和多數磺胺類藥物可阻止本品與血漿蛋白結合，從而使游離型藥物增加，合用時宜減量。
【不良反應】[6]
1. 過敏反應較青霉素少，偶有皮疹和蕁麻疹。
2. 偶見轉氨酶升高，靜注極大量時可造成神經損害。
3. 長期用藥偶見繼發口腔或腸道的白色念珠菌二重感染。
【注意事項】[7]
1. 注意交叉過敏。 偶有惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、腹瀉等消化道癥狀；另有頭昏、嗜睡、皮疹、蕁麻疹、二重感染、注射區疼痛等。
2. 用前需做皮試，青霉素G過敏者禁用。
3. 大劑量靜注可引起神經毒性反應，尤多見于嬰兒、老人及腎功能減退者。
【制備】[2]
以鄰氯苯甲醛為起始原料，采用如下的路線合成了氯唑西林鈉：
【主要參考資料】
[1] 柳麗娟. 淺談氯唑西林鈉臨床應用的護理觀察[J]. 當代護士, 2003, 7: 026.
[2] 李忠華. 氯唑西林鈉的合成[J]. 山西大學學報: 自然科學版, 2002, 25(3): 224-226.
[3] 北京地區醫療機構處方集·西藥分冊
[4] 新編臨床藥物學
[5] 口腔臨床藥物手冊
[6] 獸藥合理配伍使用
[7] 醫師案頭用藥參考