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金黃紫堇堿是完整的碳環。它不僅是提供原小檗堿類生物堿合成的基本骨架，也是許多生物堿合成的前體物質，例如小檗堿以及苯并菲啶類生物堿。小檗堿橋接酶(BBE)，是BIAs生物合成通路中的一個關鍵酶，BBE能夠催化(S)-網狀番荔枝堿的N-甲基環化從而形成金黃紫堇堿。由小檗堿橋酶(BBE)催化生成的(S)-金黃紫堇堿((S)-Scoulerine)是血根堿、白屈菜紅堿、小檗堿和延胡索乙素的共同中間體。
CN201811338282.0提供一種過表達小檗堿橋接酶提高博落回中BAIs含量的方法及應用，本發明的方法是通過PCR技術擴增博落回中參與生物堿代謝的關鍵基因小檗堿橋接酶(BBE)全長編碼序列并結合In-Fusion同源重組法高效率載體構建技術將博落回中BBE基因成功整合到植物表達載體pCAMBIA2301D，然后利用農桿菌介導的方法將表達載體導入至博落回外植體中，以提高博落回中BAIs(芐基異喹啉類生物堿)的含量。本發明方法獲得的過表達博落回陽性植株中的一些BAIs，如(S)-網狀番荔枝堿、(S)-金黃紫堇堿、(S)-華紫堇堿、(S)-四氫非洲防己堿的含量均得到了顯著提高，約提高3倍左右，能為深入研究BBE基因功能和提高博落回中芐基異喹啉類生物堿的含量提供前期基礎。
高赟赟等人研究了左旋金黃紫堇堿(l-SLR)的抗精神分裂癥作用。方法采用NMDA受體拮抗劑MK-801在動物模型上誘發精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及認知損傷;評價了化合物l-SLR對MK-801誘發的精神分裂癥的作用;并評價了l-SLR對小鼠錐體外系功能的影響。
結果 MK-801(0.3 mg·kg-1,ip)引起大鼠前脈沖抑制損傷,l-SLR(10、15mg·kg-1,ip)能抑制MK-801引起的大鼠前脈沖抑制損傷;l-SLR(30 mg·kg-1,ip)能抑制多巴胺受體激動劑阿撲嗎啡(2 mg·kg-1,sc)引起小鼠的攀爬行為,說明l-LSR對MK-801及阿撲嗎啡誘發的精神分裂癥陽性癥狀有抑制作用。lSLR(30 mg·kg-1,ip)能抑制MK-801(0.2 mg·kg-1,ip)引起的小鼠群居接觸抑制及MK-801誘發的小鼠認知損傷,說明l-SLR能改善MK-801誘發的精神分裂癥陰性癥狀和認知障礙。經典抗精神分裂藥氟哌啶醇在治療劑量下(0.8 mg·kg-1,ip)誘發小鼠木僵行為,l-SLR在抗精神分裂的劑量下(30 mg·kg-1,ip)不會誘發木僵行為。結論化合物lSLR對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀以及認知障礙均有效,而且其在有效劑量時對錐體外系的影響明顯小于氟哌啶醇和l-SPD。
[1] [中國發明] CN201811338282.0 過表達小檗堿橋接酶提高博落回中BAIs含量的方法及應用
[2]高赟赟,米桂蕓,劉帥,楊征.左旋金黃紫堇堿抗精神分裂癥作用研究[J].中國藥理學通報,2016,32(01):103-109.