64887-14-5/鹽酸烏拉地爾的藥理作用

鹽酸烏拉地爾簡介

鹽酸烏拉地爾是一種苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，它通過阻斷突觸后腎上腺素α１受體，興奮中樞5－羥色胺-1受體，降低外周血管阻力，在臨床中被廣泛應(yīng)用于高血壓危象、外科手術(shù)降壓及預(yù)防血壓峰值等各種降壓治療；同時它具有中度的突觸前α２受體興奮作用及微弱β１受體阻滯作用，有助于通過減少回心血量，阻斷兒茶酚胺的釋放，降低心臟的前后負(fù)荷，在充血性心力衰竭及缺血性心臟病等同樣具有廣泛潛在的應(yīng)用價值。

用途

- 用于治療高血壓危象（如血壓急劇升高），重度和極重度高血壓以及難治性高血壓。
- 用于控制圍手術(shù)期高血壓。

藥理作用

鹽酸烏拉地爾具有中樞和外周雙重的作用機(jī)制。在外周，它可阻斷突觸后α1受體、抑制兒茶酚胺的縮血管作用，從而降低外周血管阻力和心臟負(fù)荷；在中樞，通過興奮5-羥色胺-1A受體，調(diào)節(jié)循環(huán)中樞的活性，防止因交感反射引起的血壓升高及心率加快。

毒理研究

急性毒性研究表明：動物（小鼠、大鼠、兔、狗）應(yīng)用本品后的LD50與人類每日治療劑量之比，在靜脈注射后為70～180倍；在靜脈點滴后為100～840倍；口服給藥后為610～870倍。

慢性毒性研究未發(fā)現(xiàn)致畸、致癌及致突變作用。

通過對大鼠和小鼠所做的實驗表明，本品可提高動物催乳素的水平，刺激乳房組織的生長。但人類使用推薦的治療劑量后無上述效應(yīng)。根據(jù)藥物作用機(jī)制的研究，本品不會使人類激素調(diào)節(jié)異常。

藥代動力學(xué)

靜脈注射烏拉地爾后，在體內(nèi)分布呈二室模型，分布相半衰期約為35分鐘。分布容積0.8（0.6～1.2）L/Kg。血漿清除半衰期2.7（1.8～3.9）小時，蛋白結(jié)合率80%。50-70%的烏拉地爾通過腎臟排泄，其余由膽道排出。排泄物中約10%為藥物原形，其余為代謝物。主要代謝物為無抗高血壓活性的藥物羥化形式。