65-49-6/對氨基水楊酸的應用

背景及概述^[1][2]

對氨基水楊酸為白色粉末，略有丙酮氣味，熔點150～151 ℃(分解)。幾乎不溶于水和苯，微溶于乙醚和丙酮，稍溶于乙醇，溶于碳酸氫鈉或磷酸溶液。其鈉鹽和鈣鹽是抗結核病藥。適用于急性滲出性肺結核與粘膜性結核等病。通常與鏈霉素和異煙肼并用，用以增強療效。

制備^[2]

①以間氨基苯酚為原料，在110℃及 0.6～0.8MPa下，在碳酸氫鈉溶液中，通入二氧化碳，生成對氨基水楊酸鈉，再用稀硫酸中和，可制得。

② 以2，4-二硝基苯乙酸為原料，與甲醇反應，生成甲酯，在亞硝基丁酸作用下，閉環，生成苯并異唑，加入鹽酸酸化，苯并異唑水解，生成4-硝基-2-羥基苯腈，將此生成物與水、硫酸、冰醋酸一起加熱煮沸，可水解，生成。

質量控制^[3]

CN201810173832.1 提供一種LC-MSMS法分離測定對氨基水楊酸及其相關雜質的方法。所述方法中采用的色譜柱是以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填料，采用醋酸水溶液和乙腈水溶液為流動相進行梯度洗脫，進入串聯質譜檢測器進行檢測；所述相關雜質包括間硝基苯磺酸和間氨基苯磺酸。該方法能同時檢測對氨基水楊酸中間硝基苯磺酸和間氨基苯磺酸的含量，流動相種類的篩選、流動相梯度的優化、色譜柱的選擇，排除了對氨基水楊酸對間氨基苯磺酸和間硝苯磺酸的干擾，使得限度加入的回收率大于95％，并且檢測限度達到了0.4ng/ml。

應用^[4-5]

CN201310504566.3涉及對氨基水楊酸異煙肼的制備方法，其步驟為：

1)分別量取水和有機溶劑，混合；將對氨基水楊酸和異煙肼加入到水和有機溶劑的溶媒中，加熱攪拌；

2)冷卻養晶，過濾得對氨基水楊酸異煙肼；所述有機溶劑為碳原子數小于或等于6的有機酯類。

本發明采用簡便易行的工藝條件，在水與酯類兩相溶媒體系中，低成本高效率實現了對氨基水楊酸異煙肼的制備。通過本方法制備的對氨基水楊酸異煙肼，含量高于99%，且外觀晶型好、色澤正，穩定性好。本方法反應操作單元少、工藝過程簡單、耗時短、生產成本低和環保，操作簡單，實施過程易控，耗時短，適合工業化生產對氨基水楊酸異煙肼。

CN02135353.0提供一種對氨基水楊酸鈉與甲氧芐啶的組合制劑，它是由兩種常用藥物按一定比例混合制成復方制劑。其中一種為常規抗結核藥，另一種為老藥新用，治療結核病。以對氨基水楊酸鈉、甲氧芐啶為原料，按劑量比5∶0.25-0.5的比例混合，以制對氨基水楊酸鈉片劑的方法，制成復方對氨基水楊酸鈉，雙重阻斷結核菌葉酸合成。由于甲氧芐啶化學性質穩定，極微溶于水，與對氨基水楊酸鈉水溶性相差甚大，二者粉末混合，無化學變化。本發明是一種新的抗結核藥物，為耐藥結核病的治療，提供選藥機會，減少病人用藥劑量及用藥次數，方便病人，提高療效，延緩耐藥，降低毒副反應的組合制劑。

晶型^[6]

CN201410707291.8報道了對氨基水楊酸的一種新的晶型及其制備方法，所述新晶型的晶體進行X-ray粉末衍射，以衍射峰位置2θ為光譜圖特征參數，所述2θ依次為：7.36±0.2，14.61±0.2，17.01±0.2，21.91±0.2，29.28±0.2；其制備是將對氨基水楊酸和有機溶劑混合，再利用溫差法析晶，固液分離并干燥固體，得到所述新晶型的晶體；本發明還涉及包含所述新晶型的制劑或組合物及新晶型在制備用于治療結核病的藥物中的應用。本發明提供的對氨基水楊酸的新晶型穩定性好，不僅具有儲存和運輸的優勢，還極大的方便了工業生產。

主要參考資料

[1] 中學教師實用化學辭典

[2] 實用精細化工辭典

[3] CN201810173832.1LC-MSMS法分離測定對氨基水楊酸及其相關雜質的方法

[4] CN201310504566.3一種對氨基水楊酸異煙肼的制備方法

[5]CN02135353.0對氨基水楊酸鈉與甲氧芐啶的組合制劑

[6]CN201410707291.8一種對氨基水楊酸的晶型及其制備方法與應用