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6-甲基-2-吡啶甲胺是一種有機中間體，可由6-甲基-2-吡啶腈還原得到。
將6-甲基-2-吡啶腈(10g，84.7mmol)溶于甲醇(100mL)中，攪拌下加入10％鈀/碳 (1g)。在氮氣保護下，反應混合物室溫攪拌過夜，濾除固體，減壓旋蒸除去有機溶劑，得到6-甲基-2-吡啶甲胺(9g，收率87％)。LC-MS(ESI)：m/z(M+H+)123.1。
(E)-6-甲基吡啶甲醛肟的制備
向6-甲基吡啶甲醛(picolinaldehyde)的乙醇溶液(642mg,5.3mmol/2.1mL)中加入羥胺鹽酸鹽(368mg,5.3mmol)和KCO水溶液(0.88g/4.2mL)。然后將獲得的溶液通過外部油浴加熱至回流30min。將反應混合物冷卻至0℃并攪拌30min。過濾收集白色固體懸浮液，濾餅用冰冷的水洗滌。將濾餅空氣干燥，然后高真空干燥，獲得第一批產物(0.565g)。合并濾液并濃縮至干。將殘留物再溶于水(2mL)，冷卻至0℃并攪拌20min。過濾收集固體產物，獲得第二批產物(70mg)，為淺黃色固體。合并二批產物，獲得(E)-6-甲基吡啶甲醛肟(88％)。LCMS(m/z)136.9(MH)0.21min。
6-甲基-2-吡啶甲胺的制備
30分鐘內，向(E)-6-甲基吡啶甲醛肟(0.635g,4.66mmol)/乙酸(267μL,4.66mmol)/乙醇(10mL)溶液中分次加入鋅粉(5.19g,79mmol)。將獲得的混合物再攪拌30min。小份反應物的LCMS顯示反應完成。通過過濾除去反應混合物中的鋅沉淀，將濾液濃縮。將殘留物采用過量的sat.KOH(～7mL)堿化至pH>12，與EtO(30mL)一起攪拌。收集EtO層，經硫酸鈉干燥并濃縮。將殘留物再溶于EtOAc(15mL)，經硫酸鈉干燥并濃縮。獲得為無色油狀物的6-甲基-2-吡啶甲胺(385mg,3.15mmol,67.6％)。LCMS(m/z)123.2(MH)0.15min。
在室溫下，將2.5mL的偶氮二甲酸二異丙基酯在1.5mL的THF中逐滴地加入250mg的(6-甲基吡啶-2-基)甲醇、2.8g三苯基膦和1.6g異二氫吲哚-1，3-二酮在無水THF中的溶液中。攪拌此反應2小時并通過TLC監測。當反應完成時，濃縮溶劑，將粗物質在水和氯仿中萃取3次，然后用硫酸鎂干燥。此粗品經ISCO Combi-Flash純化得到2-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)異二氫吲哚-1，3-二酮。將350mg的2-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)異二氫吲哚-1，3-二酮用440μL的一水合肼在EtOH中處理并回流幾小時得到6-甲基-2-吡啶甲胺。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610679161.7 N-苯基-2--氨基嘧啶類化合物制備方法和用途
[2] [中國發明,中國發明授權] CN201480056496.2 作為激酶抑制劑的氨基雜芳基苯甲酰胺
[3] [中國發明] CN200980122202.0 HEDGEHOG信號傳導的吡啶基抑制劑