66564-14-5 / 西尼必利的藥理作用

背景及概述^[1][2]

西尼必利臨床用其酒石酸鹽。西尼必利片，活性成分化學名：4-氨基-N-[1-(3-環(huán)己烯-1-基甲基)-4-哌啶基]-2-乙氧基-5-硝基苯甲酰胺，為一種強效5-H1和5-H2受體拮抗劑，用于胃腸道運動紊亂。

藥理作用^[2]

本品為強效的5-H1和5-H2受體拮抗劑，對5-H2受體的拮抗作用微弱。由本品引起的 5-H2受體介導的血清素激活效應的抑制，不僅增強了5-HT4受體誘導的胃動力性質(zhì)、同時也加強了抗焦慮活性和抑制了與黑質(zhì)紋狀體、下丘腦前漏斗結(jié)節(jié)上的多巴胺D2受體拮抗后相關的垂體外系癥狀和高催乳素血癥。

實驗動物服用本品影響了從食管下端括約肌到腸道的能動性和緊張性。

本品在腸道的作用器比胃中強。靜脈內(nèi)給本品 (ED200＝0.39/kg)后提高麻醉狗下消化道括約肌壓力的作用要比甲氧普胺(ED200＝0.68 mg/kg)強。同時，也增加了對十二指腸道的壓力。腹膜內(nèi)給本品顯著加速胃內(nèi)食物的排空，作用比甲氧普胺強。在迷走神經(jīng)切斷的動物模型中本品同其他的苯甲酰胺類藥物一樣 可被神經(jīng)節(jié)阻滯劑所抑制。揭示完整的迷走神經(jīng)對本品的胃動力作用是十分重要的。

藥代動力學^[2]

狗口服或靜脈內(nèi)給藥后血藥濃度與劑量呈線性相關關系。90～120min后出現(xiàn)血藥峰值。

健康受試者的口服生物利用度為57%，靜脈給藥后消除相半衰期為1.5～2.3 h，口服給藥后消除相半衰期為2.7～4.5h，人口服本品吸收較快，2h后血藥濃度達峰值，肌肉給藥吸收更快。給藥后1h后血藥濃度達峰值。本品經(jīng)尿排泄的兩個主要代謝物不足給藥劑量的7%。

臨床應用 ^[2]

胃腸道運動紊亂。

195例對103例消化不良病人，服用本品1mg，每日2次對消化不良癥狀有效。服用本品1g，每日3次較甲氧普胺10mg，每日3次對恢復大便正常方面的作用要強的多。對114例有或沒有胃腸道運動紊亂的消化不良患者的試驗也顯示相似的結(jié)果。

主要參考資料

[1] CN201811309270.5一種球形酒石酸西尼必利結(jié)晶的制備方法

[2] 實用處方及非處方藥物大全